Evaluering af den kliniske anvendelighed af cirkulerende biomarkører i avancerede skjoldbruskkirtelkarcinomer

In recent years, research has focused on the so-called "liquid biopsy," understood as a noninvasive procedure capable of performing analysis on tumor-derived material contained in blood such as circulating free DNA (ccf-DNA), circulating free RNA (ccf-RNA), and circulating tumor cells (CTCs), capable of providing a dynamic snapshot of the molecular structure of the oncological patologi gennem hele sin kurs.

I kræft i skjoldbruskkirtlen har flydende biopsi -metoder også vist sig gennemførlige med potentielle kliniske anvendelser, både inden for det prognostiske felt, i identifikation og overvågning af minimal resterende sygdom og i terapeutik. 28 Identificeringen, faktisk af cirkulerende biomarkører, der forudsiger respons eller resistens over for lægemidler, der hidtil er i brug, ville det først og fremmest tillade i klinisk praksis et mere nøjagtigt udvalg af patienter på tidspunktet for initiering af systemisk behandling, især hvor tumorvæv ikke er tilgængeligt eller tilstrækkeligt til molekylær profilering af profilering. Derudover ville identifikationen af ​​nye molekylære begivenheder, endda sekundære, under behandlingen tilbyde muligheden for at udvikle alternative terapeutiske strategier, der sigter mod at overvinde resistens.

Det primære mål med den nuværende undersøgelse er at verificere kampen mellem molekylær profilering opnået ved flydende biopsi versus, der opnåede ved genomisk sekventering på tumorvæv (guldstandard) hos patienter med avanceret skjoldbruskkirtelkarcinom, der er kandidater til systemisk terapi.

De sekundære mål for denne undersøgelse er som følger:

• Identifikation af cirkulerende biomarkører, der forudsiger respons på kræftbehandling, der er nyttig til valg af patienter med jodbestandig metastatisk sygdom til initiering af systemisk terapi ved profilering af perifert blod;
• Identifikation af yderligere molekylære begivenheder, ekspression af polyklonal sygdomsudvikling, der kan repræsentere nye terapeutiske mål.

Undersøgelsen er interventionel lavrisiko, vævsbaseret, prospektiv, enkeltcenterundersøgelse.

For hver patient, der er indskrevet i den nuværende undersøgelse, vil 4 EDTA -rør af perifert blod blive opsamlet til at blive brugt til at opnå molekylær profilering under planlagte laboratoriekontroller i henhold til normal klinisk praksis i henhold til den følgende tidsplan:

• T0 = ​​basalopsamling inden påbegyndelse af systemisk behandling;
• T1 = prøveudtagning 1 måned efter starten af ​​systemisk behandling;
• T2 = prøveudtagning efter 3 måneder (+/- 1 måned) efter starten af ​​systemisk behandling ved den første instrumentelle revurdering af sygdom;
• T3 = prøveudtagning efter 6 måneder (+/- 1 måned) fra starten af ​​systemisk behandling på tidspunktet for instrumental sygdoms revurdering;
• T4 = prøveudtagning på tidspunktet for bevis for instrumental sygdomsprogression inden for 24 måneder efter behandlingsinitiering.

Følgende analyser vil blive udført på de således indsamlede prøver:

• multigen analyse af CCF-DNA og CCF-RNA ved baseline, dvs. før påbegyndelse af systemisk behandling;
• Isolering, tælling og analyse af CTC'er ved baselinebesøg
• Multigen analyse af CCF-DNA og CCF-RNA og isolering, tælling og analyse af CTC'er under behandlingen (ved + 1 måned, + 3 måneder, + 6 måneder og ved progression)
• Resultat af det primære undersøgelsesmål: Tilstedeværelse af genændringer (BRAF -mutationer, RAS -mutationer, RET -mutationer, omarrangementer af NTRK, RET, ALK osv.) Fundet i de to molekylære profileringsmetoder, udført på perifert blod og tumorvæv.
• Resultat af undersøgelsens sekundære mål: Tidlig metabolisk responsrate vurderet ved fluorodeoxyglucose (FDG) CT-PET ved en måneds behandling; samlet svarprocent (ORR); Progression-fri overlevelse (PFS); Tumorbelastning vurderet ved summen af ​​diametre (SOD) af målbar sygdom i henhold til RECIST V.1.1 kriterier; Isolering, tælling (CTC/ML) og fænotypevurdering af CTC'er.

De opnåede resultater vil blive sammenlignet med dem, der er opnået fra biomolekylær profilering af sygdomme på tumorvæv, der allerede er tilgængelig i henhold til klinisk praksis.