Оценка клинической полезности циркулирующих биомаркеров в современных карциномах щитовидной железы

В последние годы исследования были сосредоточены на так называемой «жидкой биопсии», понимаемой как неинвазивная процедура, способная провести анализ материала, полученного из опухоли, содержащегося в крови, такой как циркулирующая свободная ДНК (CCF-DNA), циркулирующая свободная РНК (CCF-РНК) и циркулирующие опухоль (CTCS), обеспечивающие динамическую структуру молекулярной структуры молекулярной молекулярной структуры.

При раке щитовидной железы методы биопсии жидкости также оказались возможными с потенциальными клиническими применениями, как в прогностической области, так и в идентификации и мониторинге минимальных остаточных заболеваний, так и в терапии. 28 Идентификация, фактически, циркулирующих биомаркеров, прогнозирующих реакцию или устойчивость к лекарствам, используемым на сегодняшний день, в первую очередь позволила бы в клинической практике более точный отбор пациентов во время начала системного лечения, особенно там, где ткань опухоли недоступна или не подходит для молекулярного профилирования. Кроме того, идентификация новых молекулярных событий, даже вторичных, во время лечения даст возможность разработки альтернативных терапевтических стратегий, направленных на преодоление сопротивления.

Основной целью настоящего исследования является проверка соответствия между молекулярным профилированием, полученным с помощью биопсии жидкости по сравнению с теми, которое получено с помощью геномного секвенирования на опухолевой ткани (золотой стандарт) у пациентов с распространенной карциномой щитовидной железы, которые являются кандидатами на системную терапию.

Вторичные цели этого исследования следующие:

• Идентификация циркулирующих биомаркеров прогнозируется на реакцию на лечение рака, полезное для выбора пациентов с йодиностойким метастатическим заболеванием для инициации системной терапии путем профилирования на периферической крови;
• Идентификация дополнительных молекулярных событий, экспрессия эволюции поликлональных заболеваний, которые могут представлять новые терапевтические мишени.

Исследование представляет собой интервенционное исследование с низким риском, на основе ткани, проспективное, одноцентровое исследование.

Для каждого пациента, зарегистрированного в настоящем исследовании, 4 EDTA -трубки периферической крови будут собираться для использования для получения молекулярного профилирования во время запланированных лабораторных контролей в соответствии с обычной клинической практикой в ​​соответствии со следующим графиком времени:

• T0 = ​​базальная коллекция перед началом системного лечения;
• T1 = выборка через 1 месяц после начала системного лечения;
• T2 = выборка через 3 месяца (+/- 1 месяц) после начала системного лечения при первой инструментальной переоценке заболевания;
• T3 = выборка через 6 месяцев (+/- 1 месяц) с самого начала системного лечения во время переоценки инструментальных заболеваний;
• T4 = выборка во время доказательства прогрессирования инструментального заболевания в течение 24 месяцев после начала лечения.

Следующие анализы будут проведены на собранных таким образом образцов:

• Многогенный анализ CCF-ДНК и CCF-РНК на исходном уровне, то есть до начала системного лечения;
• Выделение, подсчет и анализ CTCS при базовом посещении
• Многогенный анализ CCF-ДНК и CCF-RNA и выделение, подсчет и анализ CTC во время лечения (AT + 1 месяц, + 3 месяца, + 6 месяцев и при прогрессии)
• Результат основного исследования Цель: наличие изменений генов (мутации BRAF, мутации RAS, мутации RET, перестройки NTRK, RET, ALK и т. Д.), Нарученные в двух методах молекулярного профилирования, выполненных на периферической крови и опухолевой ткани.
• Результат исследования Вторичные цели: ранняя частота метаболического ответа, оцениваемое с помощью фтородезоксиглюкозы (FDG) CT-PET за один месяц лечения; общий уровень ответов (ORR); Выживаемость без прогрессии (PFS); Опухолевая нагрузка, оцениваемое по сумме диаметров (SOD) измеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST V.1.1; Выделение, граф (CTC/мл) и оценка фенотипа CTCS.

Полученные результаты будут сравниваться с результатами, полученными в результате биомолекулярного профилирования заболевания на опухолевой ткани, которая уже доступна в соответствии с клинической практикой.