Valutazione dell'utilità clinica dei biomarcatori circolanti nei carcinomi tiroidei avanzati

Negli ultimi anni, la ricerca si è concentrata sulla cosiddetta "biopsia liquida", intesa come una procedura non invasiva in grado di eseguire analisi sul materiale derivato dal tumore contenuto nel sangue come il DNA libero circolante (CCF-DNA), la struttura a molecul il suo corso.

Nei tumori tiroidei, anche i metodi di biopsia liquida si sono dimostrati fattibili con potenziali applicazioni cliniche, sia nel campo prognostico, nell'identificazione e nel monitoraggio della malattia residua minima e nella terapia. 28 L'identificazione, infatti, dei biomarcatori circolanti predittivi di risposta o resistenza ai farmaci in uso fino ad oggi, prima e più importanti consentirebbe nella pratica clinica una selezione più accurata di pazienti al momento dell'inizio del trattamento sistemico, in particolare laddove il tessuto tumorale non è disponibile o adeguato per la profilazione molecolare. Inoltre, l'identificazione di nuovi eventi molecolari, anche quelli secondari, durante il trattamento offrirebbe la possibilità di sviluppare strategie terapeutiche alternative volte a superare la resistenza.

L'obiettivo principale del presente studio è di verificare la corrispondenza tra la profilazione molecolare ottenuta dalla biopsia liquida rispetto a quella ottenuta dal sequenziamento genomico sul tessuto tumorale (gold standard) in pazienti con carcinoma tiroideo avanzato che sono candidati per la terapia sistemica.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono i seguenti:

• Identificazione dei biomarcatori circolanti predittivi di risposta al trattamento del cancro utile per selezionare i pazienti con malattia metastatica resistente alle iodio per l'inizio della terapia sistemica mediante profilazione sul sangue periferico;
• Identificazione di ulteriori eventi molecolari, espressione dell'evoluzione della malattia policlonale, che possono rappresentare nuovi obiettivi terapeutici.

Lo studio è uno studio interventistico a basso rischio, a base tissutale, prospettica, a centro singolo.

Per ciascun paziente arruolato nel presente studio, verranno raccolti 4 tubi EDTA di sangue periferico per essere utilizzati per ottenere la profilazione molecolare durante i controlli di laboratorio programmati secondo la normale pratica clinica secondo il seguente programma di tempo:

• T0 = ​​raccolta basale prima dell'inizio del trattamento sistemico;
• T1 = campionamento a 1 mese dopo l'inizio del trattamento sistemico;
• T2 = campionamento a 3 mesi (+/- 1 mese) dopo l'inizio del trattamento sistemico alla prima rivalutazione strumentale della malattia;
• T3 = campionamento a 6 mesi (+/- 1 mese) dall'inizio del trattamento sistemico al momento della rivalutazione delle malattie strumentali;
• T4 = campionamento al momento dell'evidenza della progressione della malattia strumentale entro 24 mesi dall'inizio del trattamento.

Le seguenti analisi saranno condotte sui campioni così raccolti:

• Analisi multigenica su CCF-DNA e CCF-RNA al basale, vale a dire prima dell'inizio del trattamento sistemico;
• Isolamento, conteggio e analisi dei CTC alla visita di base
• Analisi multigenica su CCF-DNA e CCF-RNA e isolamento, conteggio e analisi dei CTC durante il trattamento (a + 1 mese, + 3 mesi, + 6 mesi e in progressione)
• Risultato dell'obiettivo di studio primario: presenza di alterazioni geniche (mutazioni BRAF, mutazioni RAS, mutazioni RET, riarrangiamenti di NTRK, RET, ALK, ecc.) Si trovano nei due metodi di profilazione molecolare, eseguiti su sangue periferico e tessuto tumorale.
• Risultato dello studio Obiettivi secondari: tasso di risposta metabolica precoce valutato dal fluorodeossiglucosio (FDG) CT-PET a un mese di trattamento; tasso di risposta complessivo (ORR); Sopravvivenza libera da progressione (PFS); onere tumorale valutato dalla somma dei diametri (SOD) di malattia misurabile secondo i criteri di RECIST V.1.1; Isolamento, conteggio (CTC/mL) e valutazione del fenotipo di CTC.

I risultati ottenuti verranno confrontati con quelli ottenuti dalla profilazione biomolecolare della malattia sul tessuto tumorale che è già disponibile secondo la pratica clinica.