Evaluatie van het klinische nut van circulerende biomarkers in geavanceerde schildkliercarcinomen

In recent years, research has focused on the so-called "liquid biopsy," understood as a noninvasive procedure capable of performing analysis on tumor-derived material contained in blood such as circulating free DNA (ccf-DNA), circulating free RNA (ccf-RNA), and circulating tumor cells (CTCs), capable of providing a dynamic snapshot of the molecular structure of the oncological pathology throughout its cursus.

Bij schildklierkanker zijn vloeibare biopsiemethoden ook haalbaar gebleken met potentiële klinische toepassingen, zowel in het prognostische veld, bij de identificatie en monitoring van minimale resterende ziekten en in therapeutica. 28 De identificatie, in feite, van circulerende biomarkers die voorspellend zijn voor respons of resistentie tegen geneesmiddelen die tot nu toe in gebruik zijn, zou in de klinische praktijk in de klinische praktijk een meer accurate selectie van patiënten mogelijk maken op het moment van de start van systemische behandeling, vooral wanneer tumorweefsel niet beschikbaar is of adequaat is voor moleculaire profilering. Bovendien zou de identificatie van nieuwe moleculaire gebeurtenissen, zelfs secundaire, tijdens de behandeling de mogelijkheid bieden om alternatieve therapeutische strategieën te ontwikkelen die gericht zijn op het overwinnen van resistentie.

Het primaire doel van de huidige studie is om de overeenkomst tussen moleculaire profilering te verifiëren die is verkregen door vloeibare biopsie versus die verkregen door genomische sequencing op tumorweefsel (gouden standaard) bij patiënten met geavanceerd schildkliercarcinoom die kandidaten zijn voor systemische therapie.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn als volgt:

• Identificatie van circulerende biomarkers voorspellend voor de respons op kankerbehandeling nuttig voor het selecteren van patiënten met jodiumresistente metastatische ziekte voor het initieren van systemische therapie door profilering op perifeer bloed;
• Identificatie van aanvullende moleculaire gebeurtenissen, expressie van evolutie van polyklonale ziekten, die nieuwe therapeutische doelen kunnen vertegenwoordigen.

De studie is interventioneel laag risico, op weefsel gebaseerde, prospectieve, single-center studie.

Voor elke patiënt die is ingeschreven in de huidige studie, zullen 4 EDTA -buizen van perifeer bloed worden verzameld om te worden gebruikt om moleculaire profilering te verkrijgen tijdens geplande laboratoriumcontroles volgens de normale klinische praktijk volgens het volgende tijdschema:

• T0 = ​​basale verzameling vóór het begin van systemische behandeling;
• T1 = bemonstering op 1 maand na het begin van de systemische behandeling;
• T2 = bemonstering na 3 maanden (+/- 1 maand) na het begin van de systemische behandeling bij de eerste instrumentele herevaluatie van ziekten;
• T3 = bemonstering na 6 maanden (+/- 1 maand) vanaf het begin van de systemische behandeling op het moment van herbeoordeling van de instrumentale ziekte;
• T4 = bemonstering op het moment van bewijs van instrumentale ziekteprogressie binnen 24 maanden na de initiatie van de behandeling.

De volgende analyses worden uitgevoerd op de aldus verzamelde monsters:

• multigene analyse van CCF-DNA en CCF-RNA bij aanvang, d.w.z. vóór de start van systemische behandeling;
• Isolatie, tel en analyse van CTC's bij aanvang van aanvang
• Multigene analyse van CCF-DNA en CCF-RNA en isolatie, tel en analyse van CTC's tijdens de behandeling (bij + 1 maand, + 3 maanden, + 6 maanden en bij progressie)
• Resultaat van de primaire onderzoeksdoelstelling: aanwezigheid van genveranderingen (BRAF -mutaties, RAS -mutaties, RET -mutaties, herschikkingen van NTRK, RET, ALK, enz.) Gevonden in de twee moleculaire profileringsmethoden, uitgevoerd op perifeer bloed en tumorweefsel.
• Uitkomst van de secundaire doelstellingen van de studie: vroege metabole responsnelheid beoordeeld door fluorodeoxyglucose (FDG) CT-PET bij één maand behandeling; totale responspercentage (ORR); progressievrije overleving (PFS); Tumorbelasting beoordeeld door som van diameters (SOD) van meetbare ziekten volgens RECIST v.1.1 criteria; Isolatie, telling (CTC/ml) en fenotype -beoordeling van CTC's.

De verkregen resultaten zullen worden vergeleken met die verkregen uit biomoleculaire profilering van ziekten op tumorweefsel dat al beschikbaar is volgens de klinische praktijk.