Kiertävien biomarkkereiden kliinisen hyödyllisyyden arviointi edistyneissä kilpirauhasen karsinoomissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina tutkimus on keskittynyt ns. "Nestemäisen biopsian", joka on ymmärretty ei-invasiivisena menettelynä, joka pystyy suorittamaan analyysin veressä olevassa tuumorista peräisin olevasta materiaalista, kuten kiertävästä DNA: sta (CCF-DNA), kiertävästä vapaasta RNA: sta (CCF-RNA) ja kiertävän tuumorirakenteen (CTC: n CTC-levyjen kiertämispatruonen kiertämisessä), kurssi.
Kilpirauhassyövissä nestemäiset biopsiamenetelmät ovat myös osoittautuneet mahdollisilla kliinisillä sovelluksilla, sekä prognostisella kentällä, minimaalisen jäännöstaudin tunnistamisessa ja seurannassa että terapeuttisissa lääkkeissä. 28 Verenkiertävien biomarkkereiden tunnistaminen, jotka ennustavat vastetta tai resistenssiä lääkkeille, jotka ovat tähän mennessä ennen kaikkea käytettyihin lääkkeisiin, sallivat kliinisessä käytännössä tarkemman potilaiden valinnan systeemisen hoidon aloittamishetkellä, etenkin jos kasvainkudoksia ei ole saatavana tai riittävä molekyylin profilointiin. Lisäksi uusien molekyylitapahtumien, jopa toissijaisten tapahtumien tunnistaminen hoidon aikana tarjoaisi mahdollisuuden kehittää vaihtoehtoisia terapeuttisia strategioita, joiden tavoitteena on voittaa resistenssi.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on todentaa nestemäisen biopsian saaman molekyyliprofiloinnin välinen ottelu, joka saadaan genomisella sekvensoinnilla tuumorikudoksella (kultastandardi) potilailla, joilla on pitkälle edennyt kilpirauhasen karsinooma, jotka ovat systeemisen hoidon ehdokkaita.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat:
- Kiertävien biomarkkereiden tunnistaminen, jotka ennustavat vastetta syöpähoitoon, joka on hyödyllinen valinnassa jodiresistenttiä metastaattinen sairaus potilaat systeemisen hoidon aloittamiseksi profiloimalla perifeerisen veren;
- Lisämolekyylitapahtumien tunnistaminen, polyklonaalisen sairauden evoluution ilmentyminen, jotka voivat edustaa uusia terapeuttisia kohteita.
Tutkimus on interventio matalan riskin, kudospohjaisen, mahdollisen, yhden keskuksen tutkimus.
Jokaiselle tässä tutkimuksessa ilmoittautuneelle potilaalle kerätään 4 EDTA -putkea perifeerisen veren putkea, joita voidaan käyttää molekyylin profiloinnin saamiseksi suunnitelluissa laboratoriokontrollissa normaalin kliinisen käytännön mukaisesti seuraavan aikataulun mukaisesti:
- T0 = peruskeräys ennen systeemisen hoidon aloittamista;
- T1 = näytteenotto yhden kuukauden kuluttua systeemisen hoidon alkamisesta;
- T2 = näytteenotto 3 kuukauden kohdalla (+/- 1 kuukausi) systeemisen hoidon alkamisen jälkeen sairauden ensimmäisellä instrumentaalisella uudelleenarvioinnilla;
- T3 = näytteenotto 6 kuukauden (+/- 1 kuukauden) aikana systeemisen hoidon alkamisesta instrumentaalisen sairauden uudelleenarvioinnin yhteydessä;
- T4 = näytteenotto välineiden etenemisen todisteiden aikaan 24 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
Seuraavat analyysit tehdään siten kerätyille näytteille:
- CCF-DNA: n ja CCF-RNA: n monigeeninen analyysi lähtötilanteessa, ts. Ennen systeemisen hoidon aloittamista;
- CTC: ien eristäminen, laskenta ja analysointi lähtötilanteen vierailulla
- CCF-DNA: n ja CCF-RNA: n ja eristämisen, CTC: n laskenta ja analysointi hoidon aikana ( + 1 kuukausi, + 3 kuukautta, + 6 kuukautta ja etenemisen aikana)
- Primaaritutkimuksen tavoitteen tulos: geenimuutosten esiintyminen (BRAF -mutaatiot, RAS -mutaatiot, RET -mutaatiot, NTRK: n, RET: n, ALK: n jne. Ret -mutaatiot, kahdesta molekyyliprofilointimenetelmästä löydettyjen perifeerisen veren ja kasvainkudoksen suoritetuista molekyyliprofilointimenetelmistä.
- Tutkimuksen tulos sekundaaritavoitteet: Fluorodeoksiglukoosin (FDG) CT-PET: llä arvioitu varhainen metabolinen vasteaste yhden kuukauden hoidon aikana; yleinen vastausprosentti (ORR); etenemisvapaa eloonjääminen (PFS); Kasvainrasitus arvioitu mitattavan taudin halkaisijoiden (SOD) perusteella RECIST: n V.1.1 -kriteerien mukaan; CTC: n eristäminen, lukumäärä (CTC/ml) ja fenotyyppien arviointi.
Saatuja tuloksia verrataan tuloksiin, jotka on saatu sairauden biomolekyylisestä profiloinnista kasvainkudoksessa, jota on jo saatavana kliinisen käytännön mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Margherita Nannini
- Puhelinnumero: +390512142207
- Sähköposti: margherita.nannini@unibo.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria Abbondanza Pantaleo
- Puhelinnumero: +390512142208
- Sähköposti: maria.pantaleo@unibo.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- Irccs Azienda Ospedaliero Universitaria Bologna
-
Ottaa yhteyttä:
- Margherita Nannini
- Puhelinnumero: +390512142207
- Sähköposti: margherita.nannini@unibo.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus,
- Aikuiset (≥18 vuotta) mies- tai naaraspotilaat
- Kehittyneen kilpirauhasen karsinooman histologinen diagnoosi vahvistettiin keskitetyssä katsauksessa,
- Hyvin erilaiset kilpirauhasen karsinoomat, kilpirauhasen medullaariset karsinoomat, anaplastiset kilpirauhasen karsinoomat, edistyneet, systeemisen lääketieteellisen hoidon aloittamisen ehdokkaat,
- Multigeenisen NGS -paneelin suorittaman biomolekyylisen profiloinnin saatavuus kasvainkudoksessa,
- Mitattavissa oleva sairaus tavanomaisella kuvantamisella, joka on otettu kliinisessä käytännössä (kokonaiskeho CT MDC: llä, CT-PET: llä FDG: llä tai F-DOPA: lla).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat jo saaneet aikaisemmat systeemisen hoidon linjat,
- Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja systeemiseen hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on edistyneitä kilpirauhasen karsinoomia
Aikuiset potilaat, joilla on edistyneitä kilpirauhasen karsinoomia, otetaan mukaan.
|
Jokaiselle tässä tutkimuksessa ilmoittautuneelle potilaalle kerätään 4 EDTA -putkea perifeerisen veren putkea, joita voidaan käyttää molekyylin profiloinnin saamiseksi suunnitelluissa laboratoriokontrollissa normaalin kliinisen käytännön mukaisesti seuraavan aikataulun mukaisesti:
Seuraavat analyysit tehdään siten kerätyille näytteille:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Genomiset muutokset
Aikaikkuna: Ennen farmakologisen hoidon alkamista ja 30 päivän ja 3: n jälkeen 6 ja 24 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen
|
BRAF-mutaatioiden, RAS-mutaatioiden, RET-mutaatioiden, NTRK: n, RET: n, ALK: n uudelleenjärjestelyn, CCF-DNA: n, CCF-RNA: n ja kiertävien kasvainsolujen (CTC) uudelleenjärjestelyt
|
Ennen farmakologisen hoidon alkamista ja 30 päivän ja 3: n jälkeen 6 ja 24 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen metabolinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 30 päivää farmakologisen hoidon alkamisesta
|
FDG-PET: llä arvioitu varhainen metabolinen vasteaste
|
30 päivää farmakologisen hoidon alkamisesta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan keskimäärin 24 kuukautta
|
Kliinisen vasteen määrä
|
Koko tutkimuksen ajan keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan keskimäärin 24 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) arvioidaan koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Kasvainkuorma
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan keskimäärin 24 kuukautta
|
Laskettu mitattavan taudin halkaisijoiden (SOD) summana RECIST: n mukaisesti V.1.1 -kriteerit
|
Koko tutkimuksen ajan keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Ympyräkasvainsolujen lukumäärä (CTC) (CTC/ML)
Aikaikkuna: Ennen farmakologisen hoidon alkamista ja 30 päivän ja 3: n jälkeen 6 ja 24 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen
|
CTC -numero ilmaistuna CTC/ML
|
Ennen farmakologisen hoidon alkamista ja 30 päivän ja 3: n jälkeen 6 ja 24 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen
|
|
Ympyräkasvainsolujen fenotyyppi
Aikaikkuna: Ennen farmakologisen hoidon alkamista ja 30 päivän ja 3: n jälkeen 6 ja 24 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen
|
CTC -fenotyypin kuvaus
|
Ennen farmakologisen hoidon alkamista ja 30 päivän ja 3: n jälkeen 6 ja 24 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Manuela Ianni, Ospedale S. Orsola-Malpighi
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIOTYR
- RC-2022-2773340 (Muu apuraha/rahoitusnumero: IRCCS Azienda Ospedaliero universitaria Bologna)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .