Avaliação da utilidade clínica de biomarcadores circulantes em carcinomas avançados da tireóide

In recent years, research has focused on the so-called "liquid biopsy," understood as a noninvasive procedure capable of performing analysis on tumor-derived material contained in blood such as circulating free DNA (ccf-DNA), circulating free RNA (ccf-RNA), and circulating tumor cells (CTCs), capable of providing a dynamic snapshot of the molecular structure of the oncological pathology throughout seu curso.

Nos cânceres da tireóide, os métodos de biópsia líquida também se mostraram viáveis ​​com possíveis aplicações clínicas, tanto no campo prognóstico, na identificação quanto no monitoramento de doenças residuais mínimas e na terapêutica. 28 A identificação, de fato, dos biomarcadores circulantes preditivos de resposta ou resistência a medicamentos em uso até o momento, em primeiro lugar, permitiria na prática clínica uma seleção mais precisa de pacientes no momento do início do tratamento sistêmico, especialmente quando o tecido tumoral não está disponível ou adequado para o perfil molecular. Além disso, a identificação de novos eventos moleculares, mesmo os secundários, durante o tratamento, ofereceria a possibilidade de desenvolver estratégias terapêuticas alternativas destinadas a superar a resistência.

O objetivo principal do presente estudo é verificar a correspondência entre o perfil molecular obtido por biópsia líquida versus a obtida pelo sequenciamento genômico no tecido tumoral (padrão -ouro) em pacientes com carcinoma avançado de tireóide que são candidatos à terapia sistêmica.

Os objetivos secundários deste estudo são os seguintes:

• Identificação de biomarcadores circulantes preditivos de resposta ao tratamento do câncer útil para selecionar pacientes com doença metastática resistente a iodo para o início da terapia sistêmica por perfil no sangue periférico;
• Identificação de eventos moleculares adicionais, expressão da evolução da doença policlonal, que pode representar novos alvos terapêuticos.

O estudo é um estudo intervencionista de baixo risco, baseado em tecidos, prospectivos e de centro único.

Para cada paciente inscrito no presente estudo, 4 tubos de sangue de EDTA de sangue periférico serão coletados para serem usados ​​para obter perfis moleculares durante os controles laboratoriais programados, de acordo com a prática clínica normal, de acordo com o cronograma seguinte:

• T0 = ​​coleta basal antes do início do tratamento sistêmico;
• T1 = amostragem 1 mês após o início do tratamento sistêmico;
• T2 = amostragem aos 3 meses (+/- 1 mês) após o início do tratamento sistêmico na primeira reavaliação instrumental da doença;
• T3 = amostragem aos 6 meses (+/- 1 mês) desde o início do tratamento sistêmico no momento da reavaliação instrumental;
• T4 = amostragem no momento da evidência de progressão da doença instrumental dentro de 24 meses após o início do tratamento.

As seguintes análises serão realizadas nas amostras assim coletadas:

• Análise multigênica no CCF-DNA e CCF-RNA na linha de base, isto é, antes do início do tratamento sistêmico;
• isolamento, contagem e análise de CTCs na visita de linha de base
• Análise multigênica no CCF-DNA e CCF-RNA e isolamento, contagem e análise de CTCs durante o tratamento (a + 1 mês, + 3 meses, + 6 meses e na progressão)
• Resultado do objetivo principal do estudo: presença de alterações de genes (mutações BRAF, mutações Ras, mutações RET, rearranjos de NTRK, RET, ALK etc.) encontrados nos dois métodos de perfil molecular, realizados no sangue periférico e no tecido tumoral.
• Resultado dos objetivos secundários do estudo: taxa de resposta metabólica precoce avaliada por CT-PET por fluorodeoxiglucose (FDG) em um mês de tratamento; taxa de resposta geral (ORR); Sobrevivência livre de progressão (PFS); carga tumoral avaliada pela soma dos diâmetros (SOD) de doença mensurável de acordo com os critérios Recist V.1.1; Avaliação de isolamento, contagem (CTC/ml) e fenótipo de CTCs.

Os resultados obtidos serão comparados com os obtidos do perfil biomolecular da doença no tecido tumoral que já está disponível conforme a prática clínica.