Evaluación de la utilidad clínica de los biomarcadores circulantes en carcinomas de tiroides avanzados

In recent years, research has focused on the so-called "liquid biopsy," understood as a noninvasive procedure capable of performing analysis on tumor-derived material contained in blood such as circulating free DNA (ccf-DNA), circulating free RNA (ccf-RNA), and circulating tumor cells (CTCs), capable of providing a dynamic snapshot of the molecular structure of the oncological pathology throughout its curso.

En los cánceres de tiroides, los métodos de biopsia líquida también han demostrado ser factibles con posibles aplicaciones clínicas, tanto en el campo pronóstico, en la identificación y monitoreo de una enfermedad residual mínima, como en terapéutica. 28 La identificación, de hecho, de biomarcadores circulantes predictivos de respuesta o resistencia a los medicamentos en uso hasta la fecha, en primer lugar, permitiría en la práctica clínica una selección más precisa de pacientes en el momento del inicio del tratamiento sistémico, especialmente donde el tejido tumoral no está disponible o adecuado para el perfil molecular. Además, la identificación de nuevos eventos moleculares, incluso los secundarios, durante el tratamiento ofrecería la posibilidad de desarrollar estrategias terapéuticas alternativas destinadas a superar la resistencia.

El objetivo principal del presente estudio es verificar la coincidencia entre el perfil molecular obtenido por biopsia líquida versus la obtenida por la secuenciación genómica en el tejido tumoral (estándar de oro) en pacientes con carcinoma de tiroides avanzado que son candidatos para la terapia sistémica.

Los objetivos secundarios de este estudio son los siguientes:

• Identificación de biomarcadores circulantes predictivos de respuesta al tratamiento del cáncer útil para seleccionar pacientes con enfermedad metastásica resistente a yodo para el inicio de la terapia sistémica mediante el perfil de sangre periférica;
• Identificación de eventos moleculares adicionales, expresión de la evolución de la enfermedad policlonal, que puede representar nuevos objetivos terapéuticos.

El estudio es un estudio intervencionista de bajo riesgo, basado en tejidos, prospectivo y de un solo centro.

Para cada paciente inscrito en el presente estudio, se recolectarán 4 tubos EDTA de sangre periférica para que se utilizarán para obtener perfiles moleculares durante los controles de laboratorio programados según la práctica clínica normal de acuerdo con el siguiente horario de tiempo:

• T0 = ​​recolección basal antes del inicio del tratamiento sistémico;
• T1 = muestreo al 1 mes después del inicio del tratamiento sistémico;
• T2 = muestreo a los 3 meses (+/- 1 mes) después del inicio del tratamiento sistémico en la primera reevaluación instrumental de la enfermedad;
• T3 = muestreo a los 6 meses (+/- 1 mes) desde el inicio del tratamiento sistémico en el momento de la reevaluación de la enfermedad instrumental;
• T4 = muestreo en el momento de la evidencia de progresión instrumental de la enfermedad dentro de los 24 meses posteriores al inicio del tratamiento.

Los siguientes análisis se realizarán en las muestras así recolectadas:

• Análisis multigénico en CCF-ADN y ARN de CCF al inicio, es decir, antes del inicio del tratamiento sistémico;
• Aislamiento, conteo y análisis de CTC en la visita de referencia
• Análisis multigénico en CCF-DNA y ARN de CCF y aislamiento, conteo y análisis de CTC durante el tratamiento (a + 1 mes, + 3 meses, + 6 meses y en progresión)
• Resultado del objetivo del estudio primario: presencia de alteraciones genéticas (mutaciones BRAF, mutaciones Ras, mutaciones RET, reordenamientos de NTRK, RET, ALK, etc.) encontrados en los dos métodos de perfil moleculares, realizados en sangre periférica y tejido tumoral.
• Resultado del estudio Objetivos secundarios: tasa de respuesta metabólica temprana evaluada por fluorodesoxiglucosa (FDG) PET a un mes de tratamiento; tasa de respuesta general (ORR); Supervivencia libre de progresión (PFS); Carga tumoral evaluada por la suma de diámetros (SOD) de la enfermedad medible de acuerdo con los criterios recist v.1.1; Aislamiento, recuento (CTC/ml) y evaluación de fenotipo de CTC.

Los resultados obtenidos se compararán con los obtenidos del perfil biomolecular de la enfermedad en el tejido tumoral que ya está disponible según la práctica clínica.