Évaluation de l'utilité clinique des biomarqueurs circulants dans les carcinomes thyroïdiens avancés

Ces dernières années, la recherche s'est concentrée sur la soi-disant «biopsie liquide», comprise comme une procédure non invasive capable d'effectuer une analyse sur des matériaux dérivés de tumeurs contenus dans du sang tels que l'ADN libre en circulation (ADN CCF), la circulation de l'ARN libre (CCF-ARN) et les cellules tumorales circulantes (CTC), capable de proposer un instantané dynamique de la structure moléculaire de la pathologie sur le cas.

Dans les cancers thyroïdiens, les méthodes de biopsie liquide se sont également révélées possibles avec des applications cliniques potentielles, à la fois dans le domaine pronostique, dans l'identification et la surveillance des maladies résiduelles minimales et dans la thérapeutique. 28 L'identification, en fait, des biomarqueurs circulants prédictifs de la réponse ou de la résistance aux médicaments utilisés à ce jour et avant tout permettrait d'abord dans la pratique clinique une sélection plus précise de patients au moment de l'initiation d'un traitement systémique, en particulier lorsque le tissu tumoral n'est pas disponible ou adéquat pour le profilage moléculaire. De plus, l'identification de nouveaux événements moléculaires, même secondaires, pendant le traitement offrirait la possibilité de développer des stratégies thérapeutiques alternatives visant à surmonter la résistance.

L'objectif principal de la présente étude est de vérifier la correspondance entre le profilage moléculaire obtenu par biopsie liquide par rapport à celle obtenue par séquençage génomique sur le tissu tumoral (étalon-or) chez les patients atteints de carcinome thyroïdien avancé qui sont candidats à une thérapie systémique.

Les objectifs secondaires de cette étude sont les suivants:

• Identification des biomarqueurs en circulation prédictive de la réponse au traitement du cancer utile pour sélectionner les patients atteints de maladie métastatique résistante à l'iode pour le début du traitement systémique en profilant sur du sang périphérique;
• Identification d'événements moléculaires supplémentaires, expression de l'évolution de la maladie polyclonale, qui peut représenter de nouvelles cibles thérapeutiques.

L'étude est une étude interventionnelle à faible risque, à base de tissus, prospective et monocytaine.

Pour chaque patient inscrit à la présente étude, 4 tubes EDTA de sang périphérique seront collectés pour être utilisés pour obtenir le profilage moléculaire pendant les contrôles de laboratoire programmés selon la pratique clinique normale selon le calendrier suivant:

• T0 = ​​collecte basale avant le début du traitement systémique;
• T1 = échantillonnage à 1 mois après le début du traitement systémique;
• T2 = échantillonnage à 3 mois (+/- 1 mois) après le début du traitement systémique lors de la première réévaluation instrumentale de la maladie;
• T3 = échantillonnage à 6 mois (+/- 1 mois) dès le début du traitement systémique au moment de la réévaluation des maladies instrumentales;
• T4 = échantillonnage au moment de la preuve de la progression de la maladie instrumentale dans les 24 mois suivant l'initiation du traitement.

Les analyses suivantes seront effectuées sur les échantillons ainsi collectés:

• Analyse multigénique sur l'ADN CCF et l'ARN CCF au départ, c'est-à-dire avant l'initiation d'un traitement systémique;
• isolement, comptage et analyse des CTC au départ
• Analyse multigénique sur le CCF-ADN et l'ARN CCF et l'isolement, le comptage et l'analyse des CTC pendant le traitement (à + 1 mois, + 3 mois, + 6 mois et à la progression)
• Résultat de l'objectif de l'étude primaire: présence d'altérations des gènes (mutations BRAF, mutations RAS, mutations RET, réarrangements de NTRK, RET, ALK, etc.) trouvés dans les deux méthodes de profilage moléculaire, effectuées sur le sang périphérique et le tissu tumoral.
• Résultat des objectifs secondaires de l'étude: taux de réponse métabolique précoce évalué par la fluorodésoxyglucose (FDG) CT-PET à un mois de traitement; taux de réponse global (ORR); survie sans progression (PFS); Charge tumorale évaluée par la somme des diamètres (SOD) d'une maladie mesurable selon les critères RECIST V.1.1; Isolement, comptage (CTC / ml) et évaluation des phénotypes des CTC.

Les résultats obtenus seront comparés à ceux obtenus à partir du profilage biomoléculaire de la maladie sur le tissu tumoral qui est déjà disponible selon la pratique clinique.