Ocena użyteczności klinicznej krążących biomarkerów w zaawansowanych rakach tarczycy

W ostatnich latach badania koncentrowały się na tak zwanej „płynnej biopsji”, rozumianej jako nieinwazyjna procedura zdolna do przeprowadzenia analizy materiału pochodzącego z nowotworu zawartego we krwi, takich jak krążenie wolnego DNA (CCF-DNA), krążącej wolnej struktury RNA (CCF-RNA) i krążących komórek nowotworowych (CTCS), zdolności do zapewnienia dynamicznego migocowego struktury cząsteczkowej szatologii Onkolologicznej w całej patologii Onc-RNA). jego kurs.

W nowotworach tarczycy metody biopsji płynnej okazały się również możliwe z potencjalnymi zastosowaniami klinicznymi, zarówno w dziedzinie prognostycznej, w identyfikacji i monitorowaniu minimalnej choroby resztkowej, jak i w terapeutycznych. 28 Identyfikacja w rzeczywistości krążących biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi lub odporności na leki w przypadku do tej pory i przede wszystkim pozwoliłaby w praktyce klinicznej dokładniejszy wybór pacjentów w momencie rozpoczęcia leczenia ogólnoustrojowego, szczególnie tam, gdzie tkanka nowotworowa nie jest dostępna ani odpowiednia do profilowania molekularnego. Ponadto identyfikacja nowych zdarzeń molekularnych, nawet wtórnych, podczas leczenia zapewniłaby możliwość opracowania alternatywnych strategii terapeutycznych mających na celu przezwyciężenie oporności.

Głównym celem niniejszego badania jest zweryfikowanie dopasowania między profilowaniem molekularnym uzyskanym przez płynną biopsję w porównaniu z tym uzyskanym przez sekwencjonowanie genomowe na tkance nowotworowej (złoty standard) u pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy, którzy są kandydatami do terapii ogólnoustrojowej.

Drugorzędne cele tego badania są następujące:

• Identyfikacja krążących biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi na leczenie raka przydatne w wyborze pacjentów z chorobą przerzutową oporną na jod do inicjacji terapii ogólnoustrojowej poprzez profilowanie krwi obwodowej;
• Identyfikacja dodatkowych zdarzeń molekularnych, ekspresja ewolucji choroby poliklonalnej, która może reprezentować nowe cele terapeutyczne.

Badanie to interwencyjne badanie niskiego ryzyka, oparte na tkankach, prospektywne, jednoskutowe.

Dla każdego pacjenta włączonego do niniejszego badania 4 rur EDTA krwi peryferyjnej zostaną zebrane w celu uzyskania profilowania molekularnego podczas zaplanowanych kontroli laboratoryjnych zgodnie z normalną praktyką kliniczną zgodnie z następnym harmonogramem:

• T0 = ​​podstawowy zbiór przed rozpoczęciem leczenia ogólnoustrojowego;
• T1 = pobieranie próbek po 1 miesiącu po rozpoczęciu leczenia ogólnoustrojowego;
• T2 = pobieranie próbek po 3 miesiącach (+/- 1 miesiąc) po rozpoczęciu leczenia ogólnoustrojowego przy pierwszej instrumentalnej ponownej oceny choroby;
• T3 = pobieranie próbek po 6 miesiącach (+/- 1 miesiąc) od początku leczenia ogólnoustrojowego w momencie ponownej oceny choroby instrumentalnej;
• T4 = pobieranie próbek w czasie dowodów progresji choroby instrumentalnej w ciągu 24 miesięcy od inicjacji leczenia.

W ten sposób pobrane próbki zostaną przeprowadzone następujące analizy:

• Analiza multigeniczna CCF-DNA i CCF-RNA na początku, tj. Przed rozpoczęciem leczenia ogólnoustrojowego;
• Izolacja, zliczanie i analiza CTC podczas wizyty wyjściowej
• Analiza multigeniczna CCF-DNA i CCF-RNA i izolacji, zliczania i analizy CTC podczas leczenia (po + 1 miesiące, + 3 miesiące, + 6 miesięcy i w progresji)
• Wynik pierwotnego celu badania: obecność zmian genów (mutacje BRAF, mutacje RAS, mutacje RET, przegrupowanie NTRK, RET, ALK itp.) W dwóch metodach profilowania molekularnego, wykonywanych na obwodowej tkance krwi i tkance nowotworowej.
• Wynik badania wtórnych Cele: Wczesny wskaźnik odpowiedzi metabolicznej oceniany przez CT-PET fluorodeoksyglukozy (FDG) w ciągu jednego miesiąca leczenia; Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR); przeżycie wolne od progresji (PFS); Obciążenie guza oceniane sumą średnic (SOD) mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami recist v.1.1; Izolacja, liczba (CTC/ML) i ocena fenotypu CTC.

Uzyskane wyniki zostaną porównane z wynikami uzyskanymi z profilowania biomolekularnego choroby na tkance nowotworowej, która jest już dostępna zgodnie z praktyką kliniczną.