Bewertung des klinischen Nutzens zirkulierender Biomarker in fortgeschrittenen Schilddrüsenkarzinomen

In den letzten Jahren hat sich die Forschung auf die sogenannte "flüssige Biopsie" konzentriert, die als nichtinvasives Verfahren verstanden wird, das eine Analyse auf aus Tumor stammendem Material wie zirkulierende freie DNA (CCF-DNA) durchführen kann, zirkulierende freie RNA (CCF-RNA) und zirkulierende Tumorzellen (CTCs) und CTC-Struktur) und -Schuls, die eine Dynamik-SPRECTHOTS-STRAGHOTS-STRAGHOTS-Struktur liefern.

Bei Schilddrüsenkrebserkrankungen haben sich flüssige Biopsiemethoden auch bei potenziellen klinischen Anwendungen sowohl im prognostischen Bereich als auch bei der Identifizierung und Überwachung minimaler Resterkrankungen und bei Therapeutika als machbar erwiesen. 28 Die Identifizierung von zirkulierenden Biomarkern, die die bisherige Reaktion oder Resistenz gegen Arzneimittel vorhersagen, würde in erster Linie in der klinischen Praxis eine genauere Selektion von Patienten zum Zeitpunkt der Initiierung der systemischen Behandlung ermöglichen, insbesondere wenn Tumorgewebe nicht verfügbar oder für molekulare Profile angemessen ist. Darüber hinaus würde die Identifizierung neuer molekularer Ereignisse, auch sekundärer, während der Behandlung die Möglichkeit bieten, alternative therapeutische Strategien zu entwickeln, die auf die Überwindung des Widerstands abzielen.

Das Hauptziel der vorliegenden Studie ist es, die Übereinstimmung zwischen der durch flüssigen Biopsie erhaltenen molekularen Profilerstellung zu verifizieren, und die durch genomische Sequenzierung des Tumorgewebes (Goldstandard) bei Patienten mit fortgeschrittenem Schilddrüsenkarzinom, die Kandidaten für eine systemische Therapie sind, erhalten.

Die sekundären Ziele dieser Studie sind wie folgt:

• Identifizierung von zirkulierenden Biomarkern Vorhersage des Ansprechens auf Krebsbehandlung, die für die Auswahl von Patienten mit iodinresistenter metastatischer Erkrankung zur Einleitung einer systemischen Therapie durch Profiling von peripherem Blut nützlich sind;
• Identifizierung zusätzlicher molekularer Ereignisse, Expression der Entwicklung der polyklonalen Erkrankung, die neue therapeutische Ziele darstellen kann.

Die Studie ist interventionelle risikoarme, gewebebasierte, prospektive Studie mit einzelnen Zentren.

Für jeden Patienten, der in die vorliegende Studie eingeschlossen ist, werden 4 EDTA -Röhrchen peripheres Blut gesammelt, um während der geplanten Laborkontrollen gemäß den normalen klinischen Praxis gemäß den folgenden Zeitplan ein molekulares Profiling zu erhalten:

• T0 = ​​Basalsammlung vor Beginn der systemischen Behandlung;
• T1 = Probenahme nach 1 Monat nach Beginn der systemischen Behandlung;
• T2 = Probenahme nach 3 Monaten (+/- 1 Monat) nach Beginn der systemischen Behandlung bei der ersten instrumentellen Neubewertung der Krankheit;
• T3 = Probenahme nach 6 Monaten (+/- 1 Monat) ab Beginn der systemischen Behandlung zum Zeitpunkt der Instrumentalerkrankung;
• T4 = Probenahme zum Zeitpunkt des Nachweises des Fortschreitens der Instrumentalerkrankung innerhalb von 24 Monaten nach der Behandlung der Behandlung.

Die folgenden Analysen werden an den so gesammelten Proben durchgeführt:

• Multigenische Analyse zu CCF-DNA und CCF-RNA zu Studienbeginn, d. H. Vor der Initiierung der systemischen Behandlung;
• Isolierung, Zählung und Analyse von CTCs bei Studienbeginn
• Multigenische Analyse zu CCF-DNA und CCF-RNA und Isolierung, Zählung und Analyse von CTCs während der Behandlung (bei + 1 Monat, + 3 Monaten, + 6 Monaten und beim Fortschreiten)
• Ergebnis des primären Studienziels: Vorhandensein von Genveränderungen (BRAF -Mutationen, RAS -Mutationen, RET -Mutationen, Umlagerungen von NTRK, RET, ALK usw.), die in den beiden molekularen Profilierungsmethoden gefunden wurden, die an peripherem Blut- und Tumorgewebe durchgeführt wurden.
• Ergebnis der Studie Sekundäre Ziele: Frühe Stoffwechsel-Ansprechrate, die durch Fluorodeoxyglucose (FDG) CT-PET nach einem Monat der Behandlung bewertet wurde; Gesamtantwortrate (ORR); progressionsfreies Überleben (PFS); Tumorbelastung, die durch die Summe von Durchmessern (SOD) messbarer Erkrankungen gemäß Recist V.1.1 -Kriterien bewertet wurden; Isolierung, Zählung (CTC/ml) und Phänotypbewertung von CTCs.

Die erhaltenen Ergebnisse werden mit denen verglichen, die aus der biomolekularen Profilierung von Krankheiten auf Tumorgewebe erhalten wurden, die bereits gemäß der klinischen Praxis verfügbar sind.