Card14Gene (Rs34367357) Polymorfisme i egyptisk psoriasis og psoriasisartritpatient

PSA er en kompleks inflammatorisk sygdom med heterogene kliniske træk, som komplicerer psoriasis hos 30% af patienterne.

Den nøjagtige aetiopatogenese af psoriasis forklares ikke helt. Patologisk mekanisme involverer hudbetændelse og hyperproliferation af keratinocytter inducerede medfødte og adaptive immunceller. Genetiske, immunologiske og miljømæssige faktorer betragtes som de vigtigste aetiologier.

Psoriasis er en kronisk tilbagefaldende sygdom, som ofte kræver en langvarig terapi. Mild til moderat psoriasis kan behandles topisk med en kombination af glukokortikoider, D -vitaminanaloger og fototerapi. Moderat til svær psoriasis kræver ofte systemisk behandling. Tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter såsom psoriasis arthritis er også meget relevant i behandling af behandling.

Methotrexat (MTX) har forblevet rygraden i behandlingen af ​​moderat til svær psoriasis lige siden dens første brug for næsten et halvt århundrede siden.

I årenes løb har dens høje effektivitet, lave omkostninger, relativ lette administration og anvendelighed ved samtidig psoriasisartrit bidraget til at gøre MTX til det valgte lægemiddel til håndtering af alvorlig psoriasis. Selvom størstedelen af ​​patienterne opnår remission af sygdomsaktivitet med MTX, kan en betydelig andel opleve milde og kortvarige bivirkninger. Fra tid til anden har forskellige retningslinjer for brugen af ​​MTX korrekt og tilstrækkeligt understreget behovet for streng overvågning af hæmatologiske og lever -bivirkninger.

Transkriptionsfaktoren kendt som nukleær faktor for Kappa-lette kædeforstærker af aktiverede B-celler (NF-KB) kontrollerer et stort antal gener i immunceller som respons på betændelse, infektion og andre stimuli. Proinflammatoriske cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer er blandt de mange gener, hvis transkription øges, når NF-KB-stien er aktiveret. Disse gener er alle involveret i initiering og vedligeholdelse af den inflammatoriske respons ved psoriasis sygdom.

Det intracellulære stilladsprotein kendt som caspase-rekrutteringsdomæne-familiemedlem 14 (Card14) Rs34367357 er meget rigeligt i keratinocytter og formidler NF-KB-aktivering ved at danne en CBM (Card14-BCL10-MALT1) signalkompleks.

Gain-of-funktion-mutationer i Card14 er blevet påvist at øge udviklingen af ​​CBM-komplekset i keratinocytter, hvilket får NF-KB-vejen til at blive hyperaktiveret. Neutrofiler, dendritiske celler og T-celler trækkes derefter ind og aktiveres som et resultat af transkriptionen af ​​adskillige kemokiner (CCL20, CXCL1 og CXCL2), cytokiner (IL-36 og IL-19) og antimikrobielle peptider. To nøglecytokiner i patofysiologien af ​​psoriasis, IL-17 og IL-22, udtrykkes nedstrøms, når aktiverede dendritiske celler frigiver IL-23.