CARD14GENE (RS34367357) Polimorfizm u egipskiego łuszczycowego i łuszczycowego zapalenia stawów

PSA jest złożoną chorobą zapalną o heterogenicznych cechach klinicznych, która komplikuje łuszczycę u 30% pacjentów.

Dokładna etiopatogeneza łuszczycy nie została całkowicie wyjaśniona. Mechanizm patologiczny obejmuje zapalenie skóry i nadproliferację keratynocytów indukowanych wrodzonymi i adaptacyjnymi komórkami odpornościowymi. Czynniki genetyczne, immunologiczne i środowiskowe są uważane za najważniejsze etiologie.

Łuszczyca jest przewlekłą nawracającą chorobą, która często wymaga długoterminowej terapii. Łączówka łagodna do umiarkowanej można leczyć miejscowo kombinacją glukokortykoidów, analogów witaminy D i fototerapii. Umiarkowana do ciężkiej łuszczyca często wymaga leczenia ogólnoustrojowego. Obecność chorób współistniejących, takich jak łuszczyca zapalenie stawów, jest również bardzo istotna w selekcji leczenia.

Metotreksat (MTX) pozostał szkieletem leczenia łuszczycy umiarkowanej do ciężkiej od prawie pół wieku temu.

Z biegiem lat jego wysoka skuteczność, niski koszt, względna łatwość podawania i przydatność w jednoczesnym łuszczycowym zapaleniu stawów przyczyniły się do uczynienia MTX z wyboru w zarządzaniu ciężką łuszczycą. Chociaż większość pacjentów osiąga remisję aktywności choroby z MTX, znaczny odsetek może doświadczyć łagodnych i przejściowych działań niepożądanych. Od czasu do czasu różne wytyczne dotyczące korzystania z MTX poprawnie i odpowiednio podkreśliły potrzebę ścisłego monitorowania hematologicznych i wątrobowych zdarzeń niepożądanych.

Czynnik transkrypcji znany jako czynnik jądrowy wzmacniacza łańcucha lekkiego Kappa aktywowanych komórek B (NF-κB) kontroluje dużą liczbę genów w komórkach odpornościowych w odpowiedzi na zapalenie, infekcję i inne bodźce. Cytokiny prozapalne, chemokiny i czynniki wzrostu należą do wielu genów, których transkrypcja jest zwiększana, gdy szlak NF-κB jest aktywowany. Wszystkie te geny są zaangażowane w inicjację i utrzymanie odpowiedzi zapalnej w chorobie łuszczycowej.

Wewnątrzkomórkowe białko rusztowania znane jako członek rodziny rekrutacji kaspazy 14 (CARD14) RS34367357 jest wysoce obfity w keratynocytach i pośredniczy w aktywacji NF-κB poprzez utworzenie kompleksu sygnalizacyjnego CBM (CARD14-BCL10-MALT1).

Wykazano, że mutacje wzmocnienia funkcji w CARD14 zwiększają rozwój kompleksu CBM w keratynocytach, co powoduje hiperaktywację szlaku NF-κB. Neutrofile, komórki dendrytyczne i komórki T są następnie wciągane i aktywowane w wyniku transkrypcji kilku chemokin (CCL20, CXCL1 i CXCL2), cytokin (IL-36 i IL-19) oraz peptydów przeciwdrobnoustrojowych. Dwie kluczowe cytokiny w patofizjologii łuszczycy, IL-17 i IL-22 są wyrażane w dół, gdy aktywowane komórki dendrytyczne uwalniają IL-23.