CARD14GENE (RS34367357) Polymorfisme bij Egyptische psoriatica en psoriatische artritis patiënt

PSA is een complexe inflammatoire ziekte met heterogene klinische kenmerken, die psoriasis compliceren bij 30% van de patiënten.

De exacte etiopathogenese van psoriasis wordt niet volledig uitgelegd. Pathologisch mechanisme omvat huidontsteking en hyperproliferatie van keratinocyten geïnduceerde aangeboren en adaptieve immuuncellen. Genetische, immunologische en omgevingsfactoren worden beschouwd als de belangrijkste etiologieën.

Psoriasis is een chronische recidievende ziekte, die vaak een langdurige therapie vereist. Milde tot matige psoriasis kan topisch worden behandeld met een combinatie van glucocorticoïden, vitamine D -analogen en fototherapie. Matige tot ernstige psoriasis vereist vaak systemische behandeling. De aanwezigheid van comorbiditeiten zoals psoriasis -artritis is ook zeer relevant bij de selectie van de behandeling.

Methotrexaat (MTX) is de ruggengraat van de behandeling gebleven voor matige tot ernstige psoriasis sinds het eerste gebruik bijna een halve eeuw geleden.

In de loop der jaren hebben de hoge werkzaamheid, lage kosten, relatief toediening en bruikbaarheid bij gelijktijdige psoriatische artritis bijgedragen aan het maken van MTX bij het beheren van ernstige psoriasis. Hoewel de meerderheid van de patiënten remissie van ziekteactiviteit met MTX bereikt, kan een aanzienlijk deel milde en tijdelijke bijwerkingen ervaren. Van tijd tot tijd hebben verschillende richtlijnen voor het gebruik van MTX de noodzaak en voldoende benadrukt de noodzaak van strikte monitoring van hematologische en levergewerkt.

De transcriptiefactor bekend als nucleaire factor van Kappa-lichte ketenversterker van geactiveerde B-cellen (NF-KB) regelt een groot aantal genen in immuuncellen in reactie op ontsteking, infectie en andere stimuli. Pro-inflammatoire cytokines, chemokines en groeifactoren behoren tot de vele genen waarvan de transcriptie wordt gestimuleerd wanneer de NF-KB-route wordt geactiveerd. Deze genen zijn allemaal betrokken bij de initiatie en het onderhoud van de ontstekingsreactie bij psoriatische ziekte.

Het intracellulaire steiger-eiwit dat bekend staat als caspase-wervingsdomein familielid 14 (CARD14) RS34367357 is zeer overvloedig in keratinocyten en bemiddelt NF-KB-activering door een CBM (CARD14-BCL10-MALT1) signaalcomplex te vormen.

Gain-of-function-mutaties in kaart14 is aangetoond dat ze de ontwikkeling van het CBM-complex in keratinocyten verhogen, waardoor de NF-KB-route hyperactiveerd wordt. Neutrofielen, dendritische cellen en T-cellen worden vervolgens aangetrokken en geactiveerd als gevolg van de transcriptie van verschillende chemokines (CCL20, CXCL1 en CXCL2), cytokines (IL-36 en IL-19) en antimicrobiële peptiden. Twee belangrijke cytokines in de pathofysiologie van psoriasis, IL-17 en IL-22, worden stroomafwaarts tot expressie gebracht wanneer geactiveerde dendritische cellen IL-23 vrijgeven.