Card14Gene (RS34367357) Polimorfismo en la artritis psoriásica egipcia y psoriásica

El PSA es una enfermedad inflamatoria compleja con características clínicas heterogéneas, lo que complica la psoriasis en el 30% de los pacientes.

La aetiopatogénesis exacta de la psoriasis no se explica por completo. El mecanismo patológico implica la inflamación de la piel y la hiperproliferación de los queratinocitos inducidos por células inmunes innatas y adaptativas. Los factores genéticos, inmunológicos y ambientales se consideran las etiologías más importantes.

La psoriasis es una enfermedad recurrente crónica, que a menudo requiere una terapia a largo plazo. La psoriasis leve a moderada se puede tratar tópicamente con una combinación de glucocorticoides, análogos de vitamina D y fototerapia. La psoriasis moderada a severa a menudo requiere un tratamiento sistémico. La presencia de comorbilidades como la artritis de la psoriasis también es muy relevante en la selección del tratamiento.

El metotrexato (MTX) ha seguido siendo la columna vertebral del tratamiento para la psoriasis moderada a severa desde su primer uso hace casi medio siglo.

A lo largo de los años, su alta eficacia, bajo costo, relativa facilidad de administración y utilidad en la artritis psoriásica concomitante ha contribuido a hacer de MTX el fármaco de elección en el manejo de la psoriasis severa. Aunque la mayoría de los pacientes logran la remisión de la actividad de la enfermedad con MTX, una proporción significativa puede experimentar efectos adversos leves y transitorios. De vez en cuando, varias pautas sobre el uso de MTX han enfatizado correcta y adecuadamente la necesidad de un monitoreo estricto de eventos adversos hematológicos y hepáticos.

El factor de transcripción conocido como factor nuclear del potenciador de la cadena ligera de Kappa de las células B activadas (NF-κB) controla un gran número de genes en las células inmunes en respuesta a la inflamación, la infección y otros estímulos. Las citocinas proinflamatorias, las quimiocinas y los factores de crecimiento se encuentran entre los muchos genes cuya transcripción se impulsa cuando se activa la vía NF-κB. Todos estos genes están implicados en el inicio y el mantenimiento de la respuesta inflamatoria en la enfermedad psoriásica.

La proteína de andamio intracelular conocida como miembro de la familia del dominio de reclutamiento de caspasa 14 (CARD14) RS34367357 es altamente abundante en los queratinocitos y media la activación de NF-κB al formar un complejo de señalización CBM (Card14-BCL10-Malt1).

Se ha demostrado que las mutaciones de ganancia de función en CARD14 aumentan el desarrollo del complejo CBM en los queratinocitos, lo que hace que la vía NF-κB se vuelva hiperactivada. Los neutrófilos, las células dendríticas y las células T se dibujan y se activan como resultado de la transcripción de varias quimiocinas (CCL20, CXCL1 y CXCL2), citocinas (IL-36 e IL-19) y péptidos antimicrobianos. Dos citocinas clave en la fisiopatología de la psoriasis, IL-17 e IL-22, se expresan negativamente cuando las células dendríticas activadas liberan IL-23.