Card14Gene (RS34367357) Polimorfismo no paciente com artrite psoriática e psoriática egípcia

O PSA é uma doença inflamatória complexa com características clínicas heterogêneas, que complica a psoríase em 30% dos pacientes.

A etiopatogênese exata da psoríase não é completamente explicada. O mecanismo patológico envolve inflamação da pele e hiperproliferação de queratinócitos induzidos por células imunes inatas e adaptativas. Fatores genéticos, imunológicos e ambientais são considerados as etiologias mais importantes.

A psoríase é uma doença recorrente crônica, que geralmente requer uma terapia de longo prazo. A psoríase leve a moderada pode ser tratada topicamente com uma combinação de glicocorticóides, análogos de vitamina D e fototerapia. A psoríase moderada a grave geralmente requer tratamento sistêmico. A presença de comorbidades como a artrite da psoríase também é altamente relevante na seleção do tratamento.

O metotrexato (MTX) permaneceu a espinha dorsal do tratamento para psoríase moderada a grave desde o primeiro uso de quase meio século atrás.

Ao longo dos anos, sua alta eficácia, baixo custo e relativa facilidade de administração e utilidade na artrite psoriática concomitante contribuíram para tornar o MTX o medicamento de escolha no gerenciamento da psoríase grave. Embora a maioria dos pacientes alcance a remissão da atividade da doença com MTX, uma proporção significativa pode sofrer efeitos adversos leves e transitórios. De tempos em tempos, várias diretrizes sobre o uso do MTX enfatizaram corretamente e adequadamente a necessidade de monitoramento rigoroso de eventos adversos hematológicos e hepáticos.

O fator de transcrição conhecido como fator nuclear do intensificador da cadeia leve de Kappa de células B ativadas (NF-κB) controla um grande número de genes nas células imunes em resposta à inflamação, infecção e outros estímulos. Citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento pró-inflamatórios estão entre os muitos genes cuja transcrição é aumentada quando a via NF-κB é ativada. Esses genes estão todos implicados no início e manutenção da resposta inflamatória na doença psoriática.

A proteína intracelular de andaime conhecida como Domínio de Recrutamento de Caspase, membro da família 14 (Card14) RS34367357, é altamente abundante em queratinócitos e medeia a ativação de NF-κB ao formar um complexo de sinalização CBM (Card14-BCL10-Malt1).

Demonstrou-se que as mutações de ganho de função no Card14 aumentam o desenvolvimento do complexo CBM em queratinócitos, o que faz com que a via NF-κB se torne hiperativada. Neutrófilos, células dendríticas e células T são então desenhadas e ativadas como resultado da transcrição de várias quimiocinas (CCL20, CXCL1 e CXCL2), citocinas (IL-36 e IL-19) e peptídeos antimicrobianos. Duas citocinas-chave na fisiopatologia da psoríase, IL-17 e IL-22, são expressas a jusante quando as células dendríticas ativadas liberam IL-23.