Card14gene (RS34367357) Polymorphismus bei ägyptischer psoriatischer und psoriatischer Arthritis Patient

PSA ist eine komplexe entzündliche Erkrankung mit heterogenen klinischen Merkmalen, die Psoriasis bei 30% der Patienten kompliziert.

Die genaue Aetiopathogenese der Psoriasis wird nicht vollständig erklärt. Der pathologische Mechanismus umfasst Hautentzündungen und Hyperproliferation von Keratinozyten induzierte angeborene und adaptive Immunzellen. Genetische, immunologische und ökologische Faktoren werden als die wichtigsten Ätiologien angesehen.

Psoriasis ist eine chronische rezidivierende Erkrankung, die häufig eine Langzeittherapie erfordert. Leichte bis mittelschwere Psoriasis können topisch mit einer Kombination von Glukokortikoiden, Vitamin -D -Analoga und Phototherapie behandelt werden. Eine mittelschwere bis schwere Psoriasis erfordert häufig eine systemische Behandlung. Das Vorhandensein von Komorbiditäten wie Psoriasis -Arthritis ist auch bei der Auswahl der Behandlungen von großer Bedeutung.

Methotrexat (MTX) ist seit seiner ersten Verwendung vor fast einem halben Jahrhundert das Rückgrat der Behandlung für mittelschwere bis schwere Psoriasis geblieben.

Im Laufe der Jahre haben seine hohe Wirksamkeit, niedrige Kosten, die relative Verabreichung und die Nützlichkeit der gleichzeitigen Psoriasis -Arthritis dazu beigetragen, MTX zum Arzneimittel der Wahl bei der Behandlung schwerer Psoriasis zu machen. Obwohl die Mehrheit der Patienten mit MTX eine Remission der Krankheitsaktivität erreicht hat, kann ein erheblicher Anteil an leichten und vorübergehenden Nebenwirkungen auftreten. Von Zeit zu Zeit haben verschiedene Richtlinien zur Verwendung von MTX die Notwendigkeit einer strikten Überwachung von hämatologischen und hepatischen unerwünschten Ereignissen korrekt und angemessen betont.

Der Transkriptionsfaktor, der als Kernfaktor des Kappa-Leichtkettenverstärkers von aktivierten B-Zellen (NF-κB) bekannt ist, kontrolliert eine große Anzahl von Genen in Immunzellen als Reaktion auf Entzündung, Infektion und andere Stimuli. Proinflammatorische Zytokine, Chemokine und Wachstumsfaktoren gehören zu den vielen Genen, deren Transkription verstärkt wird, wenn der NF-κB-Weg aktiviert wird. Diese Gene sind alle an der Initiierung und Aufrechterhaltung der Entzündungsreaktion bei Psoriasis -Erkrankungen beteiligt.

Das intrazelluläre Gerüstprotein, das als Caspase Recruitment Domain Family Mitglied 14 (CARD14) RS34367357 bekannt ist, ist in Keratinozyten sehr häufig vorkommend und vermittelt die NF-κB-Aktivierung durch die Bildung eines CBM (CARD14-BCL10-MALT1) -Signalisierungskomplexes.

Es wurde gezeigt, dass Mutationen für Funktionssteigerungen in Card14 die Entwicklung des CBM-Komplexes in Keratinozyten erhöhen, was dazu führt, dass der NF-κB-Weg hyperaktiv wird. Neutrophile, dendritische Zellen und T-Zellen werden infolge der Transkription mehrerer Chemokine (CCL20, CXCL1 und CXCL2), Zytokine (IL-36 und IL-19) und antimikrobiellen Peptiden infolge der Transkription aktiviert und aktiviert. Zwei wichtige Zytokine in der Pathophysiologie der Psoriasis, IL-17 und IL-22, werden nach unten exprimiert, wenn dendritische Zellen IL-23 freigesetzt werden.