Card14Gene (RS34367357) Polymorfismi egyptiläisessä psoriaattisessa ja psoriaattisessa niveltulehduksessa Potilas

PSA on monimutkainen tulehduksellinen sairaus, jolla on heterogeeniset kliiniset piirteet, mikä vaikeuttaa psoriaasia 30%: lla potilaista.

Psoriaasin tarkkaa etiopatogeneesiä ei selitetä täysin. Patologinen mekanismi käsittää ihon tulehduksen ja keratinosyyttien hyperproliferaatiot aiheuttaneet synnynnäisiä ja adaptiivisia immuunisoluja. Geneettisiä, immunologisia ja ympäristötekijöitä pidetään tärkeimpiä etiologioita.

Psoriaasi on krooninen uusiutuva sairaus, joka vaatii usein pitkäaikaista hoitoa. Lievää tai kohtalaista psoriaasia voidaan hoitaa paikallisesti glukokortikoidien, D -vitamiinianalogien ja fototerapian yhdistelmällä. Kohtalainen tai vaikea psoriaasi vaatii usein systeemistä hoitoa. Syöttötapojen, kuten psoriaasin artriitin, esiintyminen on myös erittäin merkityksellistä hoidon valinnassa.

Metotreksaatti (MTX) on pysynyt kohtalaisen tai vaikean psoriaasin hoidon selkärankaasta sen ensimmäisestä käytöstä melkein puoli vuosisataa sitten.

Vuosien mittaan sen korkea tehokkuus, alhaiset kustannukset, suhteellinen helppous ja hyödyllisyys samanaikaisessa psoriaattisessa niveltulehduksessa ovat vaikuttaneet MTX: n tekemiseen valittuun lääkkeeseen vakavan psoriaasin hallinnassa. Vaikka suurin osa potilaista saavuttaa sairauden aktiivisuuden remission MTX: llä, merkitsevällä osuudella voi olla lieviä ja ohimeneviä haittavaikutuksia. Aika ajoin erilaiset MTX: n käyttöä koskevat ohjeet ovat korostaneet oikein ja riittävästi tarvetta tiukasti hematologisten ja maksan haittatapahtumien tarvetta.

Kappa-kevyen ketjun tehostaja, joka tunnetaan aktivoitujen B-solujen (NF-KB) ydintekijänä (NF-KB) ydintekijänä, säätelee suurta määrää geenejä immuunisoluissa vasteena tulehdukselle, infektiolle ja muille ärsykkeille. Proinflammatoriset sytokiinit, kemokiinit ja kasvutekijät ovat monien geenien joukossa, joiden transkriptiota tehostetaan, kun NF-KB-reitti aktivoidaan. Nämä geenit liittyvät kaikki tulehduksellisen vasteen aloittamiseen ja ylläpitämiseen psoriaattisessa sairaudessa.

Solunsisäinen telineproteiini, joka tunnetaan nimellä kaspaasin rekrytointi domeenin perheenjäsen 14 (CARD14) RS34367357, on erittäin runsaasti keratinosyyteissä ja välittää NF-KB: n aktivaatiota muodostamalla CBM (Card14-BCL10-MALT1) signalointikompleksi.

Funktion vahvistuksen mutaatiot Card14: ssä on osoitettu lisäävän CBM-kompleksin kehitystä keratinosyyteissä, mikä aiheuttaa NF-KB-reitin tulemisen hyperaktivoituna. Neutrofiilit, dendriittisolut ja T-solut vedetään sitten sisään ja aktivoidaan useiden kemokiinien (CCL20, CXCL1 ja CXCL2), sytokiinien (IL-36 ja IL-19) ja antimikrobisten peptidien seurauksena. Kaksi keskeistä sytokiinia psoriaasin patofysiologiassa, IL-17 ja IL-22, ekspressoidaan alavirtaisesti, kun aktivoidut dendriittisolut vapauttavat IL-23: ta.