CARD14GENE (RS34367357) Polymorfismus u egyptské psoriatické a psoriatické artritidy pacient

PSA je komplexní zánětlivé onemocnění s heterogenními klinickými rysy, které komplikují psoriázu u 30% pacientů.

Přesná etiopatogeneze psoriázy není zcela vysvětlena. Patologický mechanismus zahrnuje zánět kůže a hyperproliferaci keratinocytů vyvolaných vrozenými a adaptivními imunitními buňkami. Nejdůležitější etiologie jsou považovány za genetické, imunologické a environmentální faktory.

Psoriáza je chronické onemocnění relapsujícího, které často vyžaduje dlouhodobou terapii. Mírnou až střední psoriázu lze léčit lokálně kombinací glukokortikoidů, analogů vitamínu D a fototerapie. Mírná až těžká psoriáza často vyžaduje systémovou léčbu. Přítomnost komorbidit, jako je artritida psoriázy, je také velmi relevantní při výběru léčby.

Methotrexát (MTX) zůstal páteří léčby mírné až těžké psoriázy od svého prvního použití téměř před půlstoletím.

V průběhu let přispěla jeho vysoká účinnost, nízké náklady, relativní snadnost podávání a užitečnosti u souběžné psoriatické artritidy k tomu, aby se MTX při správě těžké psoriázy stala lékem. Ačkoli většina pacientů dosahuje remise aktivity onemocnění s MTX, významný podíl může dojít k mírným a přechodným nepříznivým účinkům. Různé pokyny pro používání MTX čas od času správně a přiměřeně zdůrazňovaly potřebu přísného sledování hematologických a jaterních nežádoucích účinků.

Transkripční faktor známý jako jaderný faktor enhanceru lehkého řetězce kappa aktivovaného B buněk (NF-KB) řídí velké množství genů v imunitních buňkách v reakci na zánět, infekci a další podněty. Prozánětlivé cytokiny, chemokiny a růstové faktory patří mezi mnoho genů, jejichž transkripce je zvýšena, když je aktivována cesta NF-KB. Všechny tyto geny jsou zapojeny do iniciace a udržování zánětlivé odpovědi u psoriatického onemocnění.

Intracelulární protein lešení známý jako člen rodiny náboru kaspázy 14 (Card14) RS34367357 je vysoce hojný v keratinocytech a zprostředkovává aktivaci NF-KB vytvořením signálního komplexu CBM (Card14-Bcl10-Malt1).

Bylo prokázáno, že mutace z funkce v Card14 zvyšují vývoj komplexu CBM v keratinocytech, což způsobuje, že se cesta NF-KB způsobuje hyperaktivovanou. Neutrofily, dendritické buňky a T buňky jsou poté vtaženy a aktivovány v důsledku transkripce několika chemokinů (CCL20, CXCL1 a CXCL2), cytokinů (IL-36 a IL-19) a antimikrobiálních peptidů. Dva klíčové cytokiny v patofyziologii psoriázy, IL-17 a IL-22 jsou downstreamly exprimovány, když se aktivované dendritické buňky uvolní IL-23.