Card14Gene (RS34367357) полиморфизм у египетского псориатического и псориатического артрита пациент

PSA является сложным воспалительным заболеванием с гетерогенными клиническими особенностями, которые усложняют псориаз у 30% пациентов.

Точный этиопатогенез псориаза не полностью объяснен. Патологический механизм включает воспаление кожи и гиперпролиферацию кератиноцитов, индуцированных врожденными и адаптивными иммунными клетками. Генетические, иммунологические и экологические факторы считаются наиболее важными этиологиями.

Псориаз-это хроническое рецидивирующее заболевание, которое часто требует долгосрочной терапии. Псориаз из легкого до умеренного можно обработать местно с помощью комбинации глюкокортикоидов, аналогов витамина D и фототерапии. Псориаз от умеренного до тяжелых часто требует системного лечения. Наличие сопутствующих заболеваний, таких как псориаз артрит, также очень актуально при выборе лечения.

Метотрексат (MTX) остался основой лечения псориаза от умеренного и тяжелого с момента своего первого использования почти полвека назад.

На протяжении многих лет его высокая эффективность, низкая стоимость, относительная легкость введения и полезность при сопутствующем псориатическом артрите способствовали сделать MTX выбором лекарства при лечении тяжелого псориаза. Хотя большинство пациентов достигают ремиссии активности заболевания с помощью MTX, значительная доля может испытывать легкие и временные побочные эффекты. Время от времени различные рекомендации по использованию MTX правильно и адекватно подчеркивали необходимость строгого мониторинга гематологических и печеночных неблагоприятных явлений.

Фактор транскрипции, известный как ядерный фактор энхансера световой цепи каппа активированных В-клеток (NF-κB), контролирует большое количество генов в иммунных клетках в ответ на воспаление, инфекцию и другие стимулы. Провоспалительные цитокины, хемокины и факторы роста являются одними из многих генов, транскрипция которых повышается, когда активируется путь NF-κB. Все эти гены вовлечены в инициацию и поддержание воспалительного ответа при псориатическом заболевании.

Внутриклеточный белок каркаса, известный как член семейства рекрутирования каспазы, член семейства 14 (Card14) RS34367357, широко распространен в кератиноцитах и ​​опосредует активацию NF-κB, образуя CBM (Card14-BCl10-Malt1).

Было продемонстрировано, что мутации усиления функции в CARD14 увеличивают развитие комплекса CBM в кератиноцитах, что заставляет путь NF-κB становиться гиперактивированным. Затем нейтрофилы, дендритные клетки и Т-клетки втягиваются и активируются в результате транскрипции нескольких хемокинов (CCL20, CXCL1 и CXCL2), цитокинов (IL-36 и IL-19) и антимикробных пептидов. Два ключевых цитокина в патофизиологии псориаза, IL-17 и IL-22, экспрессируются вниз по течению, когда активированные дендритные клетки высвобождают IL-23.