Card14Gene (rs34367357) Polimorfismo nel paziente egiziano psoriatico e psoriatico

Il PSA è una malattia infiammatoria complessa con caratteristiche cliniche eterogenee, che complica la psoriasi nel 30% dei pazienti.

L'esatta etiopatogenesi della psoriasi non è completamente spiegata. Il meccanismo patologico prevede l'infiammazione della pelle e l'iperproliferazione dei cheratinociti indotti dalle cellule immunitarie innate e adattive. I fattori genetici, immunologici e ambientali sono considerati le eziologie più importanti.

La psoriasi è una malattia recidiva cronica, che spesso richiede una terapia a lungo termine. La psoriasi da lieve a moderata può essere trattata topicamente con una combinazione di glucocorticoidi, analoghi di vitamina D e fototerapia. La psoriasi da moderata a grave richiede spesso un trattamento sistemico. La presenza di comorbidità come l'artrite della psoriasi è anche molto rilevante nella selezione del trattamento.

Il metotrexato (MTX) è rimasto la spina dorsale del trattamento per la psoriasi da moderata a grave sin dal suo primo utilizzo quasi mezzo secolo fa.

Nel corso degli anni, la sua alta efficacia, basso costo, relativa facilità di somministrazione e utilità nell'artrite psoriasica concomitante ha contribuito a rendere MTX il farmaco preferito nella gestione della psoriasi grave. Sebbene la maggior parte dei pazienti raggiunga la remissione dell'attività della malattia con MTX, una proporzione significativa può sperimentare effetti avversi lievi e transitori. Di tanto in tanto, varie linee guida sull'uso di MTX hanno sottolineato correttamente e adeguatamente la necessità di un rigoroso monitoraggio di eventi avversi ematologici ed epatici.

Il fattore di trascrizione noto come fattore nucleare del potenziatore della catena leggera kappa delle cellule B attivate (NF-κB) controlla un gran numero di geni nelle cellule immunitarie in risposta a infiammazione, infezione e altri stimoli. Le citochine proinfiammatorie, le chemochine e i fattori di crescita sono tra i molti geni la cui trascrizione viene potenziata quando viene attivata la via NF-κB. Questi geni sono tutti implicati nell'iniziazione e nel mantenimento della risposta infiammatoria nella malattia psoriatica.

La proteina di impalcatura intracellulare nota come membro della famiglia del dominio di reclutamento di caspasi 14 (Card14) RS34367357 è altamente abbondante nel complesso di segnalazione di cheratinociti e media formando un complesso di segnalazione CBM (Card14-Bcl10-Malt1).

È stato dimostrato che le mutazioni del guadagno di funzione in Card14 aumentano lo sviluppo del complesso CBM nei cheratinociti, il che fa sì che la via NF-κB si iperattiva. I neutrofili, le cellule dendritiche e le cellule T vengono quindi disegnati e attivati ​​a seguito della trascrizione di diverse chemochine (CCL20, CXCL1 e CXCL2), citochine (IL-36 e IL-19) e peptidi antimicrobici. Due citochine chiave nella patofisiologia della psoriasi, IL-17 e IL-22, sono espresse a valle quando le cellule dendritiche attivate rilasciano IL-23.