Card14Gene (RS34367357) Polymorfisme i egyptisk psoriasis- og psoriasisartritt pasient

PSA er en kompleks inflammatorisk sykdom med heterogene kliniske trekk, noe som kompliserer psoriasis hos 30% av pasientene.

Den eksakte etiopatogenesen av psoriasis er ikke fullstendig forklart. Patologisk mekanisme involverer hudbetennelse og hyperproliferasjon av keratinocytter induserte medfødte og adaptive immunceller. Genetiske, immunologiske og miljømessige faktorer regnes som de viktigste etiologiene.

Psoriasis er en kronisk tilbakefallende sykdom, noe som ofte nødvendiggjør en langvarig terapi. Mild til moderat psoriasis kan behandles lokalt med en kombinasjon av glukokortikoider, D -vitamin -analoger og fototerapi. Moderat til alvorlig psoriasis krever ofte systemisk behandling. Tilstedeværelsen av komorbiditeter som psoriasis leddgikt er også svært relevant i valg av behandling.

Methotrexate (MTX) har holdt seg ryggraden i behandlingen for moderat til alvorlig psoriasis helt siden den første bruken for nesten et halvt århundre siden.

Gjennom årene har dens høye effekt, lave kostnader, relativt enkel administrasjon og nytteverdi i samtidig psoriasisartritt bidratt til å gjøre MTX til det valgte medikamentet for å håndtere alvorlig psoriasis. Selv om flertallet av pasientene oppnår remisjon av sykdomsaktivitet med MTX, kan en betydelig andel oppleve milde og forbigående bivirkninger. Fra tid til annen har forskjellige retningslinjer for bruk av MTX riktig og tilstrekkelig understreket behovet for streng overvåking av hepatiske bivirkninger.

Transkripsjonsfaktoren kjent som kjernefaktor for kappa lettkjedeforsterker av aktiverte B-celler (NF-KB) kontrollerer et stort antall gener i immunceller som respons på betennelse, infeksjon og andre stimuli. Proinflammatoriske cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer er blant de mange genene hvis transkripsjon blir styrket når NF-kB-banen er aktivert. Disse genene er alle involvert i initiering og vedlikehold av den inflammatoriske responsen ved psoriasisykdom.

Det intracellulære stillasproteinet kjent som Caspase Recruitment Domain Family Member 14 (CARD14) RS34367357 er svært rikelig i keratinocytter og formidler NF-kB-aktivering ved å danne en CBM (CARD14-BCL10-Malt1) signalkompleks.

Gevinst-av-funksjonsmutasjoner i CARD14 er vist å øke utviklingen av CBM-komplekset i keratinocytter, noe som får NF-κB-banen til å bli hyperaktivert. Neutrofiler, dendritiske celler og T-celler trekkes deretter inn og aktivert som et resultat av transkripsjonen av flere kjemokiner (CCL20, CXCL1 og CXCL2), cytokiner (IL-36 og IL-19), og antimikrobielle peptider. To viktige cytokiner i patofysiologien til psoriasis, IL-17 og IL-22, kommer nedstrøms uttrykt når aktiverte dendritiske celler frigjør IL-23.