Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​behandlingen m/høj dosis melphalan givet direkte i leveren efterfulgt af behandling m/godkendt kræftbehandling eller godkendt kræftbehandling alene hos patienter m/metastatisk brystkræft m/lever dominerende sygdom (DELUMA)

Inkluderingskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af MBC.
• Patienter med HER2-negativ (IHC 0 eller 1+ eller 2+ og ISH ikke-amplificeret) MBC.
• Patient med hormonreceptor-positiv sygdom er kommet frem eller intolerant over for tidligere endokrin terapi og CDK 4/6 hæmmere.
• Sygdomsprogression efter topo-1 isomeraseinhibitor-nyttelast ADC, såsom sacituzumab govitecan og/eller trastuzumab deruxtecan. Patienter, der ikke er berettigede eller egnede til ADC'er, kan overvejes til denne undersøgelse. Bemærk: I jurisdiktioner, hvor disse ADC'er ikke er tilgængelige som plejestandard, er patienterne berettigede efter forudgående behandling eller utålelig toksicitet på to standard kemoterapiregimer for den relevante sygdomsundertype.
• Patient med HER2-negativ brystkræft, der er egnet til kemoterapi med et enkelt middel, pr. Dom af behandling af efterforsker.
• Patienten er en passende kandidat til behandling med et af følgende: eribulin, vinorelbin eller capecitabin i henhold til dommen om behandling af efterforsker.
• Patienten har leverdominerende metastatisk sygdom. Lever-dominerende defineres, da størstedelen af ​​den samlede tumorbyrde er placeret i leveren, og/eller den livstruende komponent af sygdommen er placeret i leveren.
• MBC -metastaser skal involvere ≤ 50% af leverparenchyma.
• Hvis der er tegn på ekstrahepatisk metastatisk sygdom, er den begrænset, og den livstruende komponent af sygdommen er i leveren. Ekstrahepatisk sygdom er begrænset til læsioner i brystet, lunge, andre viscerale organer, lymfeknuder og hud. Det samlede antal ekstrahepatiske læsioner må ikke overstige 10 med en sum af diametre op til 20 cm. Knoglesygdom er tilladt, men er ikke inkluderet i at tælle det 10 samlede antal læsioner.
• Sygdom i leveren skal være målbar (pr. RECIST V1.1 retningslinjer) ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansafbildning (MRI).
• Patienten vejer ≥ 35 kg
• Scanninger, der bruges til at bestemme støtteberettigelse (CT -scanning af brystet/maven/bækkenet og MR af leveren) skal udføres inden for 28 dage før randomisering.
• Patienten har en ECOG PS på 0-1.
• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion dokumenteret inden for 14 dage før randomisering: total serum bilirubin ≤1,5 ​​x den øvre grænse for normal (ULN), protrombin -tid (PT) inden for 2 sekunder efter ULN og aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 5 X ULN.
• Patienten har følgende dokumenteret inden for 14 dage før randomisering: blodpladetælling> 100.000/µl; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Tælling af hvide blodlegemer (WBC)> 2.000/ µl; absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 x 109/l; og creatinine clearance> 40 ml/ min/ (som bestemt af Cockcroft-Gault-formlen).
• Kvinde af fødedygtige potentiale (WOCBP) (dvs. befrugtningsbetydning, der ikke permanent steriliseres og har haft en menstruationsperiode inden for de sidste 12 måneder), skal have en negativ serum graviditetstest (ß-human chorionisk gonadotropin) inden for 7 dage før randomisering.
• WOCBP eller frugtbar mand (ikke permanent steril ved bilateral orkiektomi), de eller deres partner skal være villige til at bruge en meget effektiv præventionsmetode fra samtykke til mindst 6 måneder efter den sidste administration af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoembolisering eller radioembolisering til leveren eller tidligere leverarteriel infusionsterapi.
• Bevis for klinisk signifikant portalhypertension efter historie, endoskopi eller radiologiske undersøgelser (store abdominale varices, tidligere historie med varices ved endoskopi).
• New York Heart Association Funktionel klassificering II, III eller IV eller aktiv hjertetilstand (er), inklusive ustabile koronarsyndromer (ustabile eller alvorlige angina, nylig myokardieinfarkt), forværring eller nybegyndt kongestiv hjertesvigt, betydelig rytmi eller alvorlig valvulær sygdom, der skaber (er) ujævne Risks af undergår generelle anæstesier.
• Historie eller bevis for klinisk signifikant lungesygdom, der udelukker brugen af ​​generel anæstesi.
• Historie om blødningsforstyrrelser, tilstedeværelse af hjernemetastaser eller andre intrakranielle abnormiteter, der ville sætte dem i fare for blødning med anti-koagulation.
• Kendte varices i fare for blødning, herunder medium eller stor esophageal eller gastrisk varices, aktiv mavesår eller historie med nyere hæmoptyse.
• En aktiv anden malignitet eller har en historie med nyere endeligt behandlet invasiv kræft inden for 2 år før tilmeldingen. Undtagelser behandles optimalt og kontrolleret basalcellekarcinom, andre hudkræftformer, kræft i skjoldbruskkirtlen.
• Symptomer og tegn, der indikerer klinisk signifikant progression af sygdom, herunder ledningskomprimering, øget smertesymptomer, øget iltbehov, forestående patologisk brud, tryklymfadenopati eller symptomatisk pleural effusion.
• Gravid eller amning.
• WOCBP (dvs. frugtbar betydning ikke permanent steriliseret og efter at have haft en menstruationsperiode inden for de sidste 12 måneder), som ikke er i stand til at gennemgå hormonel undertrykkelse for at undgå menstruation under behandlingen.
• Patient kræver kronisk anvendelse af immunsuppressive lægemidler. Bemærk: Oral prednisolon ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende er tilladt.
• Kan ikke blive midlertidigt fjernet fra kronisk anti-koagulationsterapi.
• Aktive bakterieinfektioner med systemiske manifestationer (ubehag, feber, leucocytose).
• En aktiv infektion, inklusive hepatitis B og hepatitis C -infektion. Bemærk: Patienter med anti-hepatitis B kerneantistof (HBC) positivt eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), men DNA-negativ er tilladt undtagelse (er).
• Kendt alvorlig allergisk reaktion på jodkontrast, som ikke kan kontrolleres ved premedikering med antihistaminer og steroider.
• Historie om eller kendt overfølsomhed over for Melphalan eller komponenterne i Melphalan/HDS -systemet.
• Kendt latexallergi.
• Historie om kendt overfølsomhed over for heparin eller tilstedeværelsen af ​​heparin-induceret thrombocytopeni.
• Ukontrolleret endokrin lidelse inklusive diabetes mellitus, hypothyreoidisme eller hyperthyreoidisme.
• Modtaget anticancerterapi inklusive strålebehandling eller undersøgelsesmiddel for enhver indikation ≤ 30 dage før randomisering.
• Patienterne skulle være kommet sig til grad 1 eller mindre for AE'er relateret til forudgående behandling, medmindre de anses for klinisk ikke signifikant, såsom lymfopeni, anæmi eller grad 2 -neuropati på grund af forudgående taxanbehandling.

Bemærk: Visse bivirkninger, der sandsynligvis ikke udvikler sig til alvorlige eller livstruende begivenheder (f.eks. Alopecia) er tilladt ved ≥ grad 1.

• <28 dage efter operation og kirurgisk sår heles ikke fuldt ud.
• I øjeblikket under behandling af andre kræft end MBC eller anses ikke for at være kræftfri.
• Ikke berettiget til at modtage hverken eribulin eller vinorelbin eller capecitabin.
• Albuminniveau <3,0 g/dl.