Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du traitement avec du melphalan à forte dose donnée directement dans le foie suivie d'un traitement avec un traitement contre le cancer approuvé ou un traitement contre le cancer approuvé seul chez les patientes avec un cancer du sein métastatique avec une maladie dominante du foie (DELUMA)

Critères d'inclusion:

• Diagnostic histologiquement confirmé de MBC.
• Patients atteints de MBC HER2 négatif (IHC 0 ou 1+ ou 2+ et ISH non amplifié).
• Les patients atteints de maladie positive des récepteurs hormonaux ont progressé sur ou intolérant de la thérapie endocrinienne antérieure et des inhibiteurs de CDK 4/6.
• Progression de la maladie après la charge utile de topo-1 inhibiteur de l'inhibiteur ADC, comme le sacituzumab govitecan et / ou le trastuzumab deruxecan. Les patients non éligibles ou adaptés aux ADC peuvent être pris en compte pour cette étude. Remarque: Dans les juridictions où ces ADC ne sont pas disponibles en standard de soins, les patients seront éligibles après un traitement préalable ou une toxicité intolérable sur deux schémas de chimiothérapie standard pour le sous-type de maladie approprié.
• Patient atteint d'un cancer du sein HER2 négatif adapté à la chimiothérapie à un agent unique selon le jugement de l'investigateur traitant.
• Le patient est un candidat approprié pour le traitement avec l'un des éléments suivants: L'éribuline, la vinorelbine ou la capécitabine selon le jugement du traitement du traitement.
• Le patient souffre d'une maladie métastatique dominante du foie. Dominant du foie est défini comme la majorité de la charge tumorale totale est située dans le foie, et / ou la composante potentiellement mortelle de la maladie est située dans le foie.
• Les métastases MBC doivent impliquer ≤ 50% du parenchyme du foie.
• S'il existe des preuves d'une maladie métastatique extrahépatique, elle est limitée et la composante mortelle de la maladie est dans le foie. La maladie extrahépatique est limitée aux lésions du sein, du poumon, d'autres organes viscéraux, des ganglions lymphatiques et de la peau. Le nombre total de lésions extrahépatiques ne doit pas dépasser 10 avec une somme de diamètres jusqu'à 20 cm. La maladie osseuse est autorisée mais n'est pas incluse dans le comptage du nombre total de lésions.
• La maladie dans le foie doit être mesurable (selon les directives RECIST V1.1) par tomodensitométrie (CT) et / ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Le patient pèse ≥ 35 kg
• Les analyses utilisées pour déterminer l'éligibilité (tomodensitométrie de la poitrine / abdomen / bassin et IRM du foie) doivent être effectuées dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Le patient a un ECOG PS de 0-1.
• Le patient a une fonction hépatique adéquate documentée dans les 14 jours précédant la randomisation: bilirubine sérique totale ≤1,5 ​​x la limite supérieure de la normale (ULN), temps de prothrombine (PT) dans les 2 secondes suivant l'uln, et aspartate aminotransférase / alanine aminotransferase (AST / alt) ≤ 5 x uln.
• Le patient a documenté les 14 jours précédents suivants: le nombre de plaquettes> 100 000 / µl; hémoglobine ≥ 9 g / dL; Nombre de globules blancs (WBC)> 2 000 / µl; Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 109 / L; et clairance de la créatinine> 40 ml / min / (comme déterminé par la formule Cockcroft-Gault).
• La femme en potentiel de procréation (WOCBP) (c'est-à-dire la signification fertile non stérilisée en permanence et ayant eu une période menstruelle au cours des 12 derniers mois), devrait avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique β-humaine) dans les 7 jours précédant la randomisation.
• WOCBP ou mâle fertile (non stérile en permanence par orchiectomie bilatérale), eux ou leur partenaire doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace du consentement à au moins 6 mois après la dernière administration de traitement de l'étude.

Critères d'exclusion:

• Chimioembolisation antérieure ou radiombolisation au foie ou au traitement antérieur de la perfusion artérielle.
• Preuve d'hypertension portail cliniquement significative par histoire, endoscopie ou études radiologiques (grandes varices abdominales, antécédents de varices par endoscopie).
• Classification fonctionnelle de l'Association du cœur de New York II, III ou IV ou condition cardiaque active (s), y compris les syndromes coronariens instables (angine de poitrine instable ou sévère, d'infarctus du myocarde récent), d'aggravation ou d'une insuffisance cardiaque congestive récente, d'une arythmie importante ou d'une maladie valvulaire sévère qui créent (s) des risques industriels sous forme générale subus
• Antécédents ou preuves d'une maladie pulmonaire cliniquement significative qui empêche l'utilisation de l'anesthésie générale.
• Antécédents de troubles des saignements, présence de métastases cérébrales ou d'autres anomalies intracrâniennes qui les mettraient à risque de saignement avec anti-coagulation.
• Varices connues à risque de saignement, y compris les varices œsophagiennes ou gastriques moyens ou grandes, l'ulcère gastroduodénal actif ou les antécédents d'hémoptysie récente.
• Une deuxième malignité active ou a des antécédents de cancer invasif définitivement traité définitivement dans les 2 ans précédant l'inscription. Les exceptions sont traitées de manière optimale et contrôlée de carcinome basal des cellules, d'autres cancers de la peau, le cancer de la thyroïde.
• Symptômes et signes indiquant une progression cliniquement significative de la maladie, y compris la compression des cordons, l'augmentation des symptômes de la douleur, l'augmentation des besoins en oxygène, la fracture pathologique imminente, la lymphadénopathie compressive ou l'épanchement pleural symptomatique.
• Enceinte ou allaitement.
• WOCBP (c'est-à-dire une signification fertile non stérilisée en permanence et ayant eu une période menstruelle au cours des 12 derniers mois) qui n'est pas en mesure de subir une suppression hormonale pour éviter les menstruations pendant le traitement.
• Le patient nécessite une utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. Remarque: la prednisolone orale ≤ 10 mg / jour ou équivalent est autorisée.
• Impossible d'être temporairement retiré du traitement anti-coagulation chronique.
• Infections bactériennes actives par des manifestations systémiques (malaise, fièvre, leucocytose).
• Une infection active, y compris l'hépatite B et l'infection à l'hépatite C. Remarque: Les patients atteints d'anticorps de noyau anti-hépatite B (HBC) positifs ou antigènes de surface de l'hépatite B (HBSAG) mais les négatifs de l'ADN sont autorisés à exception (s).
• Réaction allergique grave connue au contraste d'iode qui ne peut pas être contrôlée par prémédication avec des antihistaminiques et des stéroïdes.
• Histoire de l'hypersensibilité ou connue au Melphalan ou aux composants du système Melphalan / HDS.
• Allergie du latex connue.
• Histoire d'hypersensibilité connue à l'héparine ou à la présence d'une thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Trouble endocrinien non contrôlé, y compris le diabète sucré, l'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie.
• A reçu une thérapie anticancéreuse, y compris une radiothérapie ou un agent d'investigation pour toute indication ≤ 30 jours avant la randomisation.
• Les patients devraient s'être remis en grade 1 ou moins pour les EI liés au traitement préalable, sauf s'il est jugé cliniquement non significatif, comme la lymphopénie, l'anémie ou la neuropathie de grade 2 due au traitement préalable du taxane.

Remarque: Certains effets secondaires qui sont peu susceptibles de se transformer en événements graves ou mortels (par exemple, l'alopécie) sont autorisés à ≥ grade 1.

• <28 jours après la chirurgie et la plaie chirurgicale n'est pas entièrement guéri.
• Actuellement sous traitement du cancer autre que MBC ou n'est pas considéré comme sans cancer.
• Pas admissible à recevoir l'éribuline ou la vinorelbine ou la capécitabine.
• Niveau d'albumine <3,0 g / dl.