Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mit einem Melphalan mit hoher Dosis direkt in die Leber, gefolgt von einer Behandlung mit zugelassener Krebsbehandlung oder zugelassener Krebsbehandlung allein bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs mit Leberdominanzerkrankung (DELUMA)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose von MBC.
• Patienten mit HER2-negativem (IHC 0 oder 1+ oder 2+ und ISH nicht amplifiziert) MBC.
• Der Patient mit Hormonrezeptor-positiver Erkrankung hat sich gegenüber früheren endokrinen Therapie- und CDK-4/6-Inhibitoren vorgestellt oder intoleriert.
• Das Fortschreiten der Krankheiten nach TOPO-1-Isomerase-Inhibitor-Nutzlast-ADC wie Sacituzumab Govitecan und/oder Trastuzumab Deruxtcan. Patienten, die nicht berechtigt oder für ADCs geeignet sind, können für diese Studie in Betracht gezogen werden. Hinweis: In Gerichtsbarkeiten, in denen diese ADCs nicht als Standard für die Versorgung verfügbar sind, können die Patienten nach vorheriger Behandlung oder einer unerträglichen Toxizität für zwei Standard -Chemotherapie -Regime für den entsprechenden Erkrankungssubtyp berechtigt sein.
• Patientin mit HER2-negativem Brustkrebs, der für die Chemotherapie der Einzelhilfe nach Beurteilung der Behandlung von Forschern geeignet ist.
• Der Patient ist ein geeigneter Kandidat für die Behandlung mit einem der folgenden: Eribulin, Vinorelbine oder Capecitabin gemäß der Beurteilung der Behandlung des Ermittlers.
• Der Patient hat eine metastatische Leber -dominante Erkrankung. Leber-dominant ist definiert als der Großteil der gesamten Tumorbelastung in der Leber, und/oder die lebensbedrohliche Komponente der Krankheit befindet sich in der Leber.
• MBC -Metastasen müssen ≤ 50% des Leberparenchyms beinhalten.
• Wenn es Hinweise auf eine extrahepatische metastatische Erkrankung gibt, ist sie begrenzt und die lebensbedrohliche Komponente der Krankheit liegt in der Leber. Die extrahepatische Erkrankung ist auf Läsionen in der Brust, Lunge, anderen viszeralen Organen, Lymphknoten und Haut beschränkt. Die Gesamtzahl der extrahepatischen Läsionen darf 10 mit einer Summe von Durchmessern von bis zu 20 cm nicht überschreiten. Knochenerkrankungen sind erlaubt, aber nicht in die Zählung der 10 Gesamtzahl der Läsionen enthalten.
• Die Krankheit in der Leber muss durch Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT) messbar (pro Recist v1.1 -Richtlinien) sein.
• Der Patient wiegt ≥ 35 kg
• Scans zur Bestimmung der Berechtigung (CT -Scan von Brust/Bauch/Becken und MRT der Leber) müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden.
• Der Patient hat ein ECOG PS von 0-1.
• Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung dokumentiert wurde: Gesamtserum Bilirubin ≤ 1,5 x Die Obergrenze des Normalen (ULN), Prothrombin -Zeit (Pt) innerhalb von 2 Sekunden vom ULN und Aspartat Aminotransferase/Alanin -Aminotransferase (AST/ALT) ≤ 5 x Uln.
• Der Patient hat die folgenden Dokumentation innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung: Thrombozytenzahl> 100.000/µl; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC)> 2.000/ µl; Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1,5 x 109/l; und Kreatinin-Clearance> 40 ml/ min/ (wie durch die Cockcroft-Gault-Formel bestimmt).
• Frau des gebärfähigen Potentials (WOCBP) (d. H. Fruchtbarer Bedeutung, die nicht dauerhaft sterilisiert und in den letzten 12 Monaten eine Menstruationszeit durchgeführt hat), sollte innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serumschwangerschaftstest (β-menschliches Choriongonadotropin) aufweisen.
• WOCBP oder Fruchtbarer Mann (nicht dauerhaft steril durch bilaterale Orchiektomie), müssen sie oder ihr Partner bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode von Zustimmung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Chemoembolisierung oder Funkförderung zur Leber- oder früheren Leber -arteriellen Infusionstherapie.
• Hinweise auf klinisch signifikante portale Hypertonie nach Anamnese, Endoskopie oder radiologischen Studien (große Abdominalvarizen, Vorgeschichte von Varizen nach Endoskopie).
• New York Heart Association funktionelle Klassifizierung II, III oder IV oder aktive Herzzustand (en), einschließlich instabiler Koronarsyndrome (instabile oder schwere Angina, jüngster Myokardinfarkt), Verschlechterung oder neu eingestellte Kongestiven-Herzinsuffizienz, signifikante Arrhythmusstörungen oder schwere Klappenerkrankungen, die (s) und unde, und das Gewässer im Allgemeinen im Allgemeinen bei der Unterliegung von Vorfällen erzeugen.
• Vorgeschichte oder Nachweis einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung, die die Verwendung einer Vollnarkose ausschließt.
• Vorgeschichte von Blutungsstörungen, Vorhandensein von Hirnmetastasen oder anderen intrakraniellen Anomalien, die sie mit Anti-Koagulation aus Blutungen aussetzen würden.
• Bekannte Varizen, bei denen Blutungen mit mittlerer oder großer Ösophagus- oder Magenvarizen, aktivem Peptischen Ulkus oder der Vorgeschichte der jüngsten Hämoptyse ausgesetzt sind.
• Eine aktive zweite Malignität oder eine Vorgeschichte von jüngsten intensiv behandelten invasiven Krebs innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung. Ausnahmen sind optimal behandelt und kontrolliertes Basalzellkarzinom, andere Hautkrebs und Schilddrüsenkrebs.
• Symptome und Anzeichen, die auf ein klinisch signifikantes Fortschreiten der Krankheit hinweisen, einschließlich Kabelkompression, Erhöhung der Schmerzsymptome, zunehmender Sauerstoffanforderungen, bevorstehender pathologischer Fraktur, Drucklymphadenopathie oder symptomatischer Pleuraergie.
• Schwanger oder stillen.
• WOCBP (d. H. Fruchtbare Bedeutung, die nicht dauerhaft sterilisiert und in den letzten 12 Monaten eine Menstruationsperiode hatte), der keine hormonelle Unterdrückung unterziehen kann, um eine Menstruation während der Behandlung zu vermeiden.
• Der Patient benötigt den chronischen Einsatz von immunsuppressiven Medikamenten. Hinweis: orales Prednisolon ≤ 10 mg/Tag oder gleichwertig ist zulässig.
• Nicht in der Lage, vorübergehend aus einer chronischen Anti-Koagulationstherapie entfernt zu werden.
• Aktive bakterielle Infektionen mit systemischen Manifestationen (Unwohlsein, Fieber, Leukozytose).
• Eine aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C -Infektion. Hinweis: Patienten mit Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper (HBC) positiv oder Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG), aber DNA-Negativ sind Ausnahme (en) zulässig.
• Bekannt schwere allergische Reaktion auf Jodkontrast, die nicht durch Vorbereitungen mit Antihistaminika und Steroiden kontrolliert werden kann.
• Geschichte oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Melphalan oder die Komponenten des Melphalan/HDS -Systems.
• Bekannte Latexallergie.
• Geschichte bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Heparin oder dem Vorhandensein von Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Unkontrollierte endokrine Störung, einschließlich Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose.
• Erhielt eine Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie oder Untersuchungsmittel für eine Indikation ≤ 30 Tage vor der Randomisierung.
• Die Patienten sollten sich für AEs im Zusammenhang mit früherer Behandlung in Grad 1 oder weniger erholt haben, sofern sie aufgrund der vorherigen Taxanbehandlung nur klinisch nicht signifikant eingestuft wurden, wie Lymphopenie, Anämie oder Neuropathie Grad 2.

Hinweis: Bestimmte Nebenwirkungen, die sich wahrscheinlich nicht zu schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Ereignissen entwickeln (z. B. Alopezie), sind bei ≥ Grad 1 zulässig.

• <28 Tage nach der Operation und chirurgische Wunde sind nicht vollständig geheilt.
• Derzeit wird bei einem anderen Krebs als MBC behandelt oder gilt nicht als krebsfrei.
• Nicht berechtigt, entweder Eribulin oder Vinorelbine oder Capecitabin zu erhalten.
• Albuminspiegel <3,0 g/dl.