Avaliação da segurança e eficácia do tratamento com altas doses melfalanas dadas diretamente no fígado, seguido de tratamento com tratamento de câncer aprovado ou tratamento de câncer aprovado sozinho em pacientes com câncer de mama metastático com doenças dominantes do fígado (DELUMA)

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico Histologicamente confirmado de MBC.
• Pacientes com MBC HER2-negativo (IHC 0 ou 1+ ou 2+ e ISH não amplificado).
• Paciente com doença positiva para receptores hormonais progrediu ou intolerante a terapia endócrina anterior e inibidores de CDK 4/6.
• Progressão da doença após a carga útil do inibidor da isomerase do TOPO-1 ADC, como o govitecan sacituzumab e/ou trastuzumab deruxtecan. Pacientes que não são elegíveis ou adequados para ADCs podem ser considerados para este estudo. Nota: Em jurisdições em que esses ADCs não estão disponíveis como padrão de atendimento, os pacientes serão elegíveis após tratamento prévio ou toxicidade intolerável em dois regimes de quimioterapia padrão para o subtipo de doença apropriado.
• Paciente com câncer de mama HER2-negativo adequado para quimioterapia de agente único, conforme julgamento do tratamento do investigador.
• O paciente é um candidato adequado para tratamento com um dos seguintes: Eribulina, vinorelbina ou capecitabina, conforme julgamento do tratamento do investigador.
• O paciente tem doença metastática dominante do fígado. O dominante do fígado é definido como a maioria da carga total do tumor está localizada no fígado e/ou o componente com risco de vida da doença está localizado no fígado.
• As metástases do MBC devem envolver ≤ 50% do parênquima hepático.
• Se houver evidência de doença metastática extra-hepática, ela é limitada e o componente com risco de vida da doença está no fígado. A doença extra -hepática é restrita a lesões na mama, pulmão, outros órgãos viscerais, linfonodos e pele. O número total de lesões extra -hepáticas não deve exceder 10 com uma soma de diâmetros de até 20 cm. A doença óssea é permitida, mas não está incluída na contagem do número total de 10 lesões.
• A doença no fígado deve ser mensurável (as diretrizes do RECIST v1.1) por tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (RM).
• O paciente pesa ≥ 35 kg
• As varreduras usadas para determinar a elegibilidade (tomografia computadorizada do tórax/abdômen/pelve e ressonância magnética do fígado) devem ser realizadas dentro de 28 dias antes da randomização.
• O paciente tem um ECOG PS de 0-1.
• O paciente possui uma função hepática adequada documentada dentro de 14 dias antes da randomização: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x o limite superior do normal (ULN), tempo de protrombina (PT) dentro de 2 segundos da ULN e aspartato de aminotransferase/aminotransferase de aminotransferase.
• O paciente tem o seguinte documentado dentro de 14 dias antes da randomização: contagem de plaquetas> 100.000/µl; hemoglobina ≥ 9 gm/dL; Contagem de glóbulos brancos (WBC)> 2.000/ µl; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; e depuração da creatinina> 40 ml/ min/ (conforme determinado pela fórmula Cockcroft-Gault).
• Mulher com potencial de gravidez (WOCBP) (isto é, significado fértil não esterilizado permanentemente e tendo um período menstrual nos últimos 12 meses), deve ter um teste de gravidez sérica negativo (gonadotrofina coriônica β-humana) dentro de 7 dias antes da randomização.
• WOCBP ou homem fértil (não permanentemente estéril por orquiectomia bilateral), eles ou seu parceiro devem estar dispostos a usar um método de contracepção altamente eficaz do consentimento a pelo menos 6 meses após a última administração do tratamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• Quimioembolização prévia ou radioembolização para o fígado ou terapia de infusão arterial hepática anterior.
• Evidências de hipertensão portal clinicamente significativa por história, endoscopia ou estudos radiológicos (grandes varizes abdominais, histórico prévio de varizes por endoscopia).
• Classificação funcional da Associação do Coração de Nova York II, III ou IV ou condições cardíacas ativas (s), incluindo síndromes coronárias instáveis ​​(angina instável ou grave, infarto recente do miocárdio), piora ou recém-iniciado por insuficiência cardíaca congestiva, arritmias significativas ou doenças valvares graves que criam (s) riscos de sub-dores gerais.
• História ou evidência de doença pulmonar clinicamente significativa que impede o uso de anestesia geral.
• História de distúrbios de sangramento, presença de metástases cerebrais ou outras anormalidades intracranianas que as colocariam em risco de sangramento com anticoagulação.
• Varizes conhecidas em risco de sangramento, incluindo varizes esofágicas ou gástricas médios ou grandes, úlcera péptica ativa ou história de hemoptise recente.
• Uma segunda malignidade ativa ou tem um histórico de câncer invasivo recentemente tratado definitivamente dentro de 2 anos antes da matrícula. Exceções são carcinoma basocelular tratado e controlado de maneira ideal, outros cânceres de pele, câncer de tireóide.
• Sintomas e sinais indicando uma progressão clinicamente significativa da doença, incluindo compressão do cordão um cordão, aumento dos sintomas da dor, aumento dos requisitos de oxigênio, fratura patológica iminente, linfadenopatia compressiva ou derrame pleural sintomático.
• Grávida ou amamentando.
• WOCBP (isto é, significado fértil não permanentemente esterilizado e tendo um período menstrual nos últimos 12 meses) que é incapaz de sofrer supressão hormonal para evitar a menstruação durante o tratamento.
• O paciente requer uso crônico de medicamentos imunossupressores. Nota: É permitida prednisolona oral ≤ 10 mg/dia ou equivalente.
• Incapaz de ser temporariamente removido da terapia crônica anti-coagulação.
• Infecções bacterianas ativas com manifestações sistêmicas (mal -estar, febre, leucocitose).
• Uma infecção ativa, incluindo infecção por hepatite B e hepatite C. NOTA: Pacientes com anticorpo anti-hepatite B no anticorpo (HBC) positivo ou antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG), mas o DNA negativo são permitidos exceção (s).
• Reação alérgica grave conhecida ao contraste de iodo que não pode ser controlado por premedicação com anti -histamínicos e esteróides.
• História ou hipersensibilidade conhecida ao melfalano ou aos componentes do sistema melfalano/HDS.
• Alergia conhecida de látex.
• História de hipersensibilidade conhecida à heparina ou à presença de trombocitopenia induzida por heparina.
• Transtorno endócrino não controlado, incluindo diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo.
• Recebeu terapia anticâncer, incluindo radioterapia ou agente de investigação para qualquer indicação ≤ 30 dias antes da randomização.
• Os pacientes deveriam ter se recuperado para o grau 1 ou menos para os EAs relacionados ao tratamento anterior, a menos que seja considerado clinicamente significativo, como linfopenia, anemia ou neuropatia de grau 2 devido ao tratamento anterior em taxano.

NOTA: Certos efeitos colaterais que dificilmente se transformam em eventos graves ou com risco de vida (por exemplo, alopecia) são permitidos em ≥ grau 1.

• <28 dias após a cirurgia e a ferida cirúrgica não é totalmente curada.
• Atualmente em tratamento para câncer além do MBC ou não é considerado livre de câncer.
• Não é elegível para receber eribulina ou vinorelbina ou capecitabina.
• Nível de albumina <3,0 g/dl.