Evaluering av sikkerheten og effekten av behandling m/høy dose melfalan gitt direkte i leveren etterfulgt av behandling m/godkjent kreftbehandling eller godkjent kreftbehandling alene hos pasienter m/metastatisk brystkreft m/leverdominant sykdom (DELUMA)

Inkluderingskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av MBC.
• Pasienter med HER2-negativ (IHC 0 eller 1+ eller 2+ og ISH ikke-amplifisert) MBC.
• Pasient med hormonreseptor-positiv sykdom har kommet videre eller intolerant for tidligere endokrin terapi og CDK 4/6 hemmere.
• Sykdomsprogresjon etter Topo-1-isomeraseinhibitor nyttelast ADC, for eksempel Sacituzumab Govitecan og/eller Trastuzumab Deruxtecan. Pasienter som ikke er kvalifisert eller egnet for ADC -er, kan vurderes for denne studien. Merk: I jurisdiksjoner der disse ADC -ene ikke er tilgjengelige som standard for omsorg, vil pasienter være kvalifiserte etter tidligere behandling eller utålelig toksisitet på to standard cellegiftregimer for passende sykdomsundertype.
• Pasient med HER2-negativ brystkreft som er egnet for cellegift med ett middel i henhold til vurdering av behandling av etterforsker.
• Pasienten er en passende kandidat for behandling med ett av følgende: eribulin, vinorelbin eller capecitabin i henhold til vurdering av behandling av etterforsker.
• Pasienten har leverdominant metastatisk sykdom. Leverdominant er definert som flertallet av den totale tumorbelastningen er lokalisert i leveren, og/eller den livstruende komponenten av sykdommen ligger i leveren.
• MBC -metastaser må innebære ≤ 50% av leverparenkymet.
• Hvis det er bevis på ekstrahepatisk metastatisk sykdom, er det begrenset, og den livstruende delen av sykdommen er i leveren. Ekstrahepatisk sykdom er begrenset til lesjoner i brystet, lungen, andre viscerale organer, lymfeknuter og hud. Det totale antallet ekstrahepatiske lesjoner må ikke overstige 10 med en sum diametre opp til 20 cm. Beinsykdom er tillatt, men er ikke inkludert i å telle det 10 totale antall lesjoner.
• Sykdom i leveren må være målbar (per RECIST V1.1 retningslinjer) ved beregnet tomografi (CT) og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
• Pasienten veier ≥ 35 kg
• Skanninger som brukes til å bestemme valgbarhet (CT -skanning av brystet/magen/bekkenet og MR i leveren) må utføres innen 28 dager før randomisering.
• Pasienten har en ECOG PS på 0-1.
• Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon som er dokumentert innen 14 dager før randomisering: total serum bilirubin ≤1,5 ​​x den øvre grensen for normal (ULN), protrombin tid (PT) innen 2 sekunder fra ULN, og aspartataminotransferase/alanin aminotransferase (Ast/Alt) ≤ 5 X ULN.
• Pasienten har følgende dokumentert innen 14 dager før randomisering: blodplatetall> 100 000/ul; hemoglobin ≥ 9 g/dL; antall hvite blodlegemer (WBC)> 2000/ ul; Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 x 109/l; og kreatininklarering> 40 ml/ min/ (som bestemt av Cockcroft-Gault-formelen).
• Kvinne med fødselspotensial (WOCBP) (dvs. fruktbar mening som ikke er permanent sterilisert og etter å ha hatt en menstruasjonsperiode i løpet av de siste 12 månedene), bør ha en negativ serum graviditetstest (ß-human chorionic gonadotropin) innen 7 dager før randomisering.
• WOCBP eller fruktbar hann (ikke permanent steril ved bilateral orkiektomi), de eller partneren deres må være villige til å bruke en meget effektiv prevensjonsmetode fra samtykke til minst 6 måneder etter den siste administrasjonen av studiebehandlingen.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere kjemoembolisering eller radioembolisering til leveren eller tidligere arteriell infusjonsbehandling av lever.
• Bevis for klinisk signifikant portalhypertensjon etter historie, endoskopi eller radiologiske studier (store abdominale varices, tidligere historikk etter endoskopi).
• New York Heart Association Funksjonell klassifisering II, III eller IV eller aktiv hjertekondisjon (er), inkludert ustabile koronarsyndromer (ustabile eller alvorlig angina, nyere hjerteinfarkt), forverring eller ny-begynnende kongestiv hjertesvikt, betydelige arytmier, eller alvorlig valvulær sykdom.
• Historie eller bevis på klinisk signifikant lungesykdom som utelukker bruk av generell anestesi.
• Historie med blødningsforstyrrelser, tilstedeværelse av hjernemetastaser eller andre intrakranielle abnormiteter som ville sette dem i fare for blødning med anti-koagulering.
• Kjente varices i fare for blødning, inkludert middels eller store spiserør eller gastriske varices, aktivt magesår eller historie med nyere hemoptyse.
• En aktiv andre malignitet eller har en historie med nyere definitivt behandlet invasiv kreft innen 2 år før påmelding. Unntak er optimalt behandlet og kontrollert basalcellekarsinom, andre hudkreft, kreft i skjoldbruskkjertelen.
• Symptomer og tegn som indikerer klinisk signifikant progresjon av sykdommer inkludert ledningskomprimering, økende smertesymptomer, økt oksygenbehov, forestående patologisk brudd, komprimerende lymfadenopati eller symptomatisk pleural effusjon.
• Gravid eller amming.
• WOCBP (dvs. fruktbar mening ikke permanent sterilisert og har hatt en menstruasjonsperiode i løpet av de siste 12 månedene) som ikke er i stand til å gjennomgå hormonell undertrykkelse for å unngå menstruasjon under behandlingen.
• Pasienten krever kronisk bruk av immunsuppressive medisiner. Merk: Oral prednisolon ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende er tillatt.
• Kan ikke fjernes midlertidig fra kronisk anti-koagulasjonsbehandling.
• Aktive bakterielle infeksjoner med systemiske manifestasjoner (ubehag, feber, leukocytose).
• En aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B og hepatitt C -infeksjon. Merk: Pasienter med anti-hepatitt B-kjerneantistoff (HBC) positive, eller hepatitt B overflateantigen (HBSAg), men DNA-negativt er tillatt unntak (er).
• Kjent alvorlig allergisk reaksjon på jodkontrast som ikke kan kontrolleres ved premedikasjon med antihistaminer og steroider.
• Historie om eller kjent overfølsomhet for melphalan eller komponentene i det melphalan/HDS -systemet.
• Kjent latexallergi.
• Historie med kjent overfølsomhet for heparin eller tilstedeværelsen av heparinindusert trombocytopeni.
• Ukontrollert endokrin lidelse inkludert diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose.
• Mottatt anti-kreftbehandling inkludert strålebehandling eller undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon ≤ 30 dager før randomisering.
• Pasientene skal ha kommet seg til grad 1 eller mindre for AE -er relatert til tidligere behandling med mindre de anses klinisk ikke signifikant, for eksempel lymfopeni, anemi eller neuropati i grad 2 på grunn av tidligere taxanbehandling.

Merk: Visse bivirkninger som neppe vil utvikle seg til alvorlige eller livstruende hendelser (f.eks. Alopecia) er tillatt ved ≥ grad 1.

• <28 dager etter operasjonen og kirurgisk sår er ikke helbredet.
• For tiden under behandling for andre kreft enn MBC eller anses ikke for å være kreftfri.
• Ikke kvalifisert til å motta verken eribulin eller vinorelbine eller capecitabin.
• Albuminnivå <3,0 g/dl.