Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del trattamento con melfalan ad alta dose somministrata direttamente nel fegato seguito da un trattamento con trattamento del cancro approvato o solo trattamento del cancro approvato in pazienti con carcinoma mammario metastatico con malattia epatica dominante (DELUMA)

Criteri di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di MBC.
• Pazienti con MBC HER2 negativo (IHC 0 o 1+ o 2+ e non amplificato).
• Il paziente con malattia positiva al recettore ormonale è progredito o intollerante alla precedente terapia endocrina e agli inibitori di CDK 4/6.
• Progressione della malattia dopo il payload dell'inibitore dell'isomerasi TOPO-1 ADC, come Sachituzumab Govitecan e/o Trastuzumab Deruxtecan. I pazienti non idonei o adatti per gli ADC possono essere considerati per questo studio. Nota: nelle giurisdizioni in cui tali ADC non sono disponibili come standard di cura, i pazienti saranno ammissibili dopo un trattamento precedente o tossicità intollerabile su due regimi di chemioterapia standard per il sottotipo di malattia appropriato.
• Paziente con carcinoma mammario HER2-negativo adatto alla chemioterapia a singolo agente secondo il giudizio del trattamento dell'investigatore.
• Il paziente è un candidato adatto per il trattamento con uno dei seguenti: eribulina, vinorelbina o capecitabina secondo il giudizio del trattamento del investigatore.
• Il paziente ha una malattia metastatica dominante epatica. Il dominante del fegato è definito come la maggior parte del carico tumorale totale si trova nel fegato e/o la componente potenzialmente letale della malattia si trova nel fegato.
• Le metastasi MBC devono coinvolgere ≤ 50% del parenchima epatico.
• Se ci sono prove di una malattia metastatica extraepatica, è limitato e la componente potenzialmente letale della malattia è nel fegato. La malattia extraepatica è limitata alle lesioni nel seno, ai polmoni, ad altri organi viscerali, ai linfonodi e alla pelle. Il numero totale di lesioni extraepatiche non deve superare i 10 con una somma di diametri fino a 20 cm. La malattia ossea è consentita ma non è inclusa nel conteggio del numero totale di lesioni.
• La malattia nel fegato deve essere misurabile (per le linee guida RECIST V1.1) mediante tomografia computerizzata (CT) e/o risonanza magnetica (MRI).
• Il paziente pesa ≥ 35 kg
• Le scansioni utilizzate per determinare l'idoneità (scansione TC del torace/addome/bacino e risonanza magnetica del fegato) devono essere eseguite entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Il paziente ha un PS ECOG di 0-1.
• Il paziente ha una funzione epatica adeguata documentata entro 14 giorni prima della randomizzazione: bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x Il limite superiore della normale (ULN), tempo di protrombina (Pt) entro 2 secondi dall'ULN e aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) ≤ 5 x Uln.
• Il paziente ha i seguenti documentati entro 14 giorni prima della randomizzazione: conta piastrinica> 100.000/µl; emoglobina ≥ 9 gm/dL; conteggio dei globuli bianchi (WBC)> 2.000/ µl; conteggio assoluto di neutrofili ≥ 1,5 x 109/l; e spazio di creatinina> 40 ml/ min/ (come determinato dalla formula Cockcroft-Gault).
• La donna del potenziale di gravidanza (WOCBP) (cioè, significato fertile non sterilizzato permanentemente e avendo avuto un periodo mestruale negli ultimi 12 mesi), dovrebbe avere un test di gravidanza sierico negativo (gonadotropina corionica β-umana) entro 7 giorni prima della randomizzazione.
• WOCBP o maschio fertile (non permanentemente sterile da orchioctomia bilaterale), loro o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace dal consenso ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemiombolizzazione o radioembolizzazione al fegato o precedente terapia di infusione arteriosa epatica.
• Prove di ipertensione portale clinicamente significativa per storia, endoscopia o studi radiologici (varici addominali di grandi dimensioni, storia precedente di varici per endoscopia).
• Classificazione funzionale dell'Associazione cardiaca di New York II, III o IV o condizioni cardiache attive, comprese le sindromi coronariche instabili (angina instabile o grave, recente infarto miocardico), peggioramento o insufficienza cardiaca congestizia di nuova insorgenza, aritmie significative o gravi malattie valvolari che creano (s) rischi indebiti di anestesia generale.
• Storia o evidenza di malattie polmonari clinicamente significative che precludono l'uso di anestesia generale.
• Storia dei disturbi sanguinanti, presenza di metastasi cerebrali o altre anomalie intracraniche che le avrebbero messe a rischio di sanguinamento con anti-coagulazione.
• Varici conosciute a rischio di sanguinamento, comprese varici esofagee o gastriche di media o grande, ulcera peptica attiva o storia di recenti emoptysi.
• Una seconda malignità attiva o ha una storia di recente cancro invasivo in modo definitivo entro 2 anni prima dell'iscrizione. Le eccezioni sono trattate in modo ottimale e controllato il carcinoma a cellule basali, altri tumori della pelle, il carcinoma della tiroide.
• Sintomi e segni che indicano una progressione clinicamente significativa della malattia tra cui la compressione del cordone, l'aumento dei sintomi del dolore, l'aumento delle esigenze di ossigeno, la frattura patologica imminente, la linfoadenopatia a compressione o il versamento pleurico sintomatico.
• Incinta o allattamento al seno.
• WOCBP (cioè, significato fertile non sterilizzato permanentemente e avendo avuto un periodo mestruale negli ultimi 12 mesi) che non è in grado di sottoporsi a soppressione ormonale per evitare le mestruazioni durante il trattamento.
• Il paziente richiede un uso cronico di farmaci immunosoppressivi. Nota: è consentito il prednisolone orale ≤ 10 mg/die o equivalente.
• Incapace di essere temporaneamente rimosso dalla terapia cronica anti-coagulazione.
• Infezioni batteriche attive con manifestazioni sistemiche (malessere, febbre, leucocitosi).
• Un'infezione attiva, tra cui l'infezione da epatite B e epatite C. Nota: i pazienti con anticorpo anticorpo di core anti-epatite B (HBC) positivo o antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) ma il DNA negativo sono consentite eccezioni.
• Conosciuta grave reazione allergica al contrasto di iodio che non può essere controllato mediante premedicazione con antistaminici e steroidi.
• Storia di ipersensibilità o nota al melfalan o ai componenti del sistema Melfalan/HDS.
• Conosciuta allergia al lattice.
• Storia di nota ipersensibilità all'eparina o alla presenza di trombocitopenia indotta dall'eparina.
• Disturbo endocrino incontrollato tra cui diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo.
• Ricevuto terapia anti-cancro tra cui radioterapia o agente sperimentale per qualsiasi indicazione ≤ 30 giorni prima della randomizzazione.
• I pazienti dovrebbero essersi recuperati al grado 1 o meno per eventi avversi correlati al trattamento precedente se non considerato clinicamente non significativo, come la linfopenia, l'anemia o la neuropatia di grado 2 a causa del precedente trattamento fiscale.

Nota: alcuni effetti collaterali che è improbabile che si sviluppino in eventi gravi o potenzialmente letali (ad es. Alopecia) sono ammessi a ≥ grado 1.

• <28 giorni dopo l'intervento chirurgico e la ferita chirurgica non sono completamente guariti.
• Attualmente in trattamento per il cancro diverso da MBC o non è considerato privo di cancro.
• Non idoneo a ricevere eribulina o vinorelbina o capecitabina.
• Livello di albumina <3,0 g/dl.