Evaluación de la seguridad y eficacia del tratamiento con dosis altas melfalanas administradas directamente al hígado seguido de tratamiento con tratamiento aprobado por el cáncer o tratamiento con el cáncer aprobado solo en pacientes con cáncer de mama metastásico con enfermedad dominante hepática (DELUMA)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de MBC.
• Pacientes con HER2 negativo (IHC 0 o 1+ o 2+ e ISH no amplificado) MBC.
• El paciente con enfermedad positiva para el receptor hormonal ha progresado o intolerante a la terapia endocrina previa y los inhibidores de CDK 4/6.
• Progresión de la enfermedad después de la carga útil del inhibidor de la isomerasa Topo-1 ADC, como Sacituzumab Govitecan y/o Trastuzumab Deruxtecan. Los pacientes no son elegibles o adecuados para ADC pueden considerarse para este estudio. Nota: En jurisdicciones donde esos ADC no están disponibles como estándar de atención, los pacientes serán elegibles después del tratamiento previo o la toxicidad intolerable en dos regímenes de quimioterapia estándar para el subtipo de enfermedad apropiado.
• Paciente con cáncer de mama HER2 negativo adecuado para la quimioterapia de un solo agente según el juicio del investigador tratante.
• El paciente es un candidato adecuado para el tratamiento con uno de los siguientes: eribulina, vinorelbina o capecitabina según el juicio del tratamiento del investigador.
• El paciente tiene enfermedad metastásica dominante hepática. El dominante del hígado se define como la mayoría de la carga tumoral total se encuentra en el hígado, y/o el componente potencialmente mortal de la enfermedad se encuentra en el hígado.
• Las metástasis de MBC deben involucrar ≤ 50% del parénquima hepático.
• Si hay evidencia de enfermedad metastásica extrahepática, es limitado, y el componente potencialmente mortal de la enfermedad está en el hígado. La enfermedad extrahepática está restringida a lesiones en el seno, pulmón, otros órganos viscerales, ganglios linfáticos y piel. El número total de lesiones extrahepáticas no debe exceder 10 con una suma de diámetros de hasta 20 cm. Se permite la enfermedad ósea, pero no se incluye en contar el número total de lesiones.
• La enfermedad en el hígado debe ser medible (según las pautas recist v1.1) mediante tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética (MRI).
• El paciente pesa ≥ 35 kg
• Los escaneos utilizados para determinar la elegibilidad (tomografía computarizada del tórax/abdomen/pelvis y la resonancia magnética del hígado) deben realizarse dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
• El paciente tiene un PS ECOG de 0-1.
• El paciente tiene una función hepática adecuada documentada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización: bilirrubina sérica total ≤1.5 x El límite superior del tiempo normal (ULN), la protrombina (PT) dentro de los 2 segundos del ULN y la aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤ 5 X ULN.
• El paciente tiene lo siguiente documentado dentro de los 14 días previos a la aleatorización: recuento de plaquetas> 100,000/µL; hemoglobina ≥ 9 gm/dL; recuento de glóbulos blancos (WBC)> 2,000/ µl; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L; y espacio de creatinina> 40 ml/ min/ (según lo determinado por la fórmula Cockcroft-Gault).
• Mujer del potencial de maternidad (WOCBP) (es decir, el significado fértil que no está esterilizado permanentemente y ha tenido un período menstrual en los últimos 12 meses), debe tener una prueba de embarazo sérica negativa (gonadotropina coriónica β-humana) dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
• WOCBP o hombre fértil (no permanentemente estéril por orquiectomía bilateral), ellos o su pareja deben estar dispuestos a usar un método de anticoncepción altamente efectivo desde el consentimiento hasta al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• La quimioembolización previa o la radiembolización al hígado o la terapia de infusión arterial hepática previa.
• Evidencia de hipertensión portal clínicamente significativa por historia, endoscopia o estudios radiológicos (grandes varices abdominales, antecedentes previos de las varices por endoscopia).
• Clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York II, III o IV o condiciones cardíacas activas, que incluyen síndromes coronarios inestables (angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente), empeoramiento o insuficiencia cardíaca congestiva nueva, arritmias significativas o enfermedad valvular severa que crean (s) riesgos ondulados ondulados de anestesia general.
• Historia o evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa que impide el uso de anestesia general.
• Historia de trastornos hemorrágicos, presencia de metástasis cerebrales u otras anomalías intracraneales que los pondría en riesgo de sangrado con anti-coagulación.
• Varices conocidas en riesgo de sangrado, incluidas las varices esofágicas o gástricas medianas o grandes, la úlcera péptica activa o el historial de hemoptisis reciente.
• Una segunda malignidad activa o tiene antecedentes de cáncer invasivo definitivo recientemente tratado dentro de los 2 años previos a la inscripción. Las excepciones son el carcinoma de células basales tratadas y controladas de manera óptima, otros cánceres de piel, cáncer de tiroides.
• Síntomas y signos que indican una progresión clínicamente significativa de la enfermedad, incluida la compresión del cordón, el aumento de los síntomas del dolor, el aumento de los requisitos de oxígeno, la fractura patológica inminente, la linfadenopatía compresiva o el derrame pleural sintomático.
• Embarazada o lactancia.
• WOCBP (es decir, un significado fértil no esterilizado permanentemente y ha tenido un período menstrual en los últimos 12 meses) que no puede someterse a una supresión hormonal para evitar la menstruación durante el tratamiento.
• El paciente requiere el uso crónico de fármacos inmunosupresores. Nota: Se permite la prednisolona oral ≤ 10 mg/día o equivalente.
• No se puede eliminar temporalmente de la terapia anti-coagulación crónica.
• Infecciones bacterianas activas con manifestaciones sistémicas (malestar, fiebre, leucocitosis).
• Una infección activa, que incluye la hepatitis B y la infección por hepatitis C. Nota: Los pacientes con antigatis anti-hepatitis B núcleo de núcleo (HBC) positivo o antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) pero el ADN negativo se permite excepción (s).
• Reacción alérgica severa conocida al contraste de yodo que no puede controlarse mediante premedicación con antihistamínicos y esteroides.
• Historia de hipersensibilidad o conocida a Melphalan o los componentes del sistema Melphalan/HDS.
• Alergia de látex conocida.
• Historia de hipersensibilidad conocida a la heparina o la presencia de trombocitopenia inducida por heparina.
• Trastorno endocrino no controlado que incluye diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo.
• Recibió la terapia anticancerígena que incluye radioterapia o agente de investigación para cualquier indicación ≤ 30 días antes de la aleatorización.
• Los pacientes deberían haberse recuperado al grado 1 o menos para los EA relacionados con el tratamiento previo a menos que se considere clínicamente no significativo, como la linfopenia, la anemia o la neuropatía de grado 2 debido al tratamiento taxano previo.

NOTA: Ciertos efectos secundarios que es poco probable que se conviertan en eventos graves o potencialmente mortales (por ejemplo, alopecia) están permitidos en ≥ Grado 1.

• <28 días después de la cirugía y la herida quirúrgica no se curan por completo.
• Actualmente bajo tratamiento para el cáncer que no sea MBC o no se considera libre de cáncer.
• No es elegible para recibir eribulina o vinorelbina o capecitabina.
• Nivel de albúmina <3.0 g/dl.