Оценка безопасности и эффективности лечения с высокой дозой Мелфалан, приведенная непосредственно в печень с последующим лечением при одобренном лечении рака или одобренном лечении рака только у пациентов с метастатическим раком молочной железы с доминирующим заболеванием печени. (DELUMA)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз MBC.
• Пациенты с HER2-негативным (IHC 0 или 1+ или 2+ и ISH без апреля) MBC.
• Пациент с гормональным рецепторным заболеванием прогрессировал или не переносит непереносимость предшествующей эндокринной терапии и ингибиторов CDK 4/6.
• Прогрессирование заболевания после полезной нагрузки ингибитора изомеразы Topo-1, такой как Sacituzumab govitecan и/или Trastuzumab Deruxtecan. Пациенты, не имеющие права, или подходящие для АЦП, могут быть рассмотрены для этого исследования. Примечание. В юрисдикциях, где эти АЦП не доступны в качестве стандарта лечения, пациенты будут иметь право после предварительного лечения или невыносимой токсичности на двух стандартных схемах химиотерапии для соответствующего подтипа заболевания.
• Пациент с HER2-негативным раком молочной железы, подходящего для химиотерапии отдельным агентом в соответствии с суждением о лечении исследователя.
• Пациент является подходящим кандидатом на лечение с одним из следующих действий: эрибулин, винорелбин или капецитабин в соответствии с суждением о лечении следователя.
• Пациент имеет доминирующую метастатическую болезнь печени. Печеночная доминирующая среда определяется как большая часть общей нагрузки на опухоль расположена в печени, и/или угрожающий жизни компонент заболевания находится в печени.
• Метастазы MBC должны включать ≤ 50% паренхимы печени.
• Если есть доказательства внепеченочного метастатического заболевания, оно ограничено, а угрожающий жизни компонент заболевания находится в печени. Внепеченочная болезнь ограничена поражениями в груди, легких, других висцеральных органах, лимфатических узлах и кожи. Общее количество внепеченочных поражений не должно превышать 10 с суммой диаметров до 20 см. Болезнь кости допускается, но не включено в подсчет 10 общего количества поражений.
• Болезнь в печени должна быть измеримой (по рекомендациям V1.1 RECIST) с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно -резонансной томографии (МРТ).
• Пациент весит ≥ 35 кг
• Сканы, используемые для определения права на участие (КТ -сканирование грудной клетки/брюшной полости/таза и МРТ печени), должно выполняться в течение 28 дней до рандомизации.
• У пациента есть Ecog PS 0-1.
• Пациент имеет адекватную печеночную функцию, документированную в течение 14 дней до рандомизации: общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x Верхний предел нормального (ULN), протромбиновое время (Pt) в течение 2 секунд после ULN и аспатат аминотрансферазы/аланин аминотрансфераза (AST/alt) ≤ 5 x Uln.
• Пациент имеет следующее задокументированное в течение 14 дней до рандомизации: количество тромбоцитов> 100 000/мкл; гемоглобин ≥ 9 гм/дл; Количество лейкоцитов (WBC)> 2000/ мкл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л; и креатининовый очистка> 40 мл/ мин/ (как определено формулой Cockcroft-Gault).
• Женщина детского потенциала (WOCBP) (то есть, плодородное значение, не постоянно стерилизованное и имея менструальный период в течение последних 12 месяцев), должна иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке (β-мужский хорионный гонадотропин) в течение 7 дней до рандомизации.
• WOCBP или плодородный мужчина (не постоянно стерильный по двусторонней орхиэктомии), они или их партнер должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции с согласия как минимум через 6 месяцев после последнего введения учебного лечения.

Критерии исключения:

• Предварительная химиоэмболизация или радиоэмболизация в печень или до печеночной артериальной инфузионной терапии.
• Свидетельство клинически значимой портальной гипертонии по истории, эндоскопии или рентгенологических исследованиям (большие варикозы брюшной полости, предыдущая история варикоза по эндоскопии).
• Функциональная классификация New York Hearl Association II, III или IV или активное состояние (ы) (ы) сердца, включая нестабильные коронарные синдромы (нестабильная или тяжелая стенокардия, недавняя инфаркт миокарда), ухудшение или застойную сердечную недостаточность, значительную аритмию или тяжелое болезни клапанов, которые создают (S) неопределенные риски общей анестезии.
• История или доказательства клинически значимой болезни легких, которая исключает использование общей анестезии.
• История нарушений кровотечения, наличие метастазов в мозг или других внутричерепных нарушений, которые подвергли бы их риску кровотечения с помощью антикоагуляции.
• Известные варикозы, подверженные риску кровотечения, включая средние или крупные варицы пищевода или желудка, активную пептическую язву или историю недавнего кровоокручивания.
• Активная вторая злокачественная опухоль или имеет историю недавнего окончательно лечившего инвазивный рак в течение 2 лет до зачисления. Исключения являются оптимально обработанными и контролируемыми базальными клеточными раком, другими раком кожи, раком щитовидной железы.
• Симптомы и признаки, указывающие на клинически значимое прогрессирование заболевания, включая сжатие пуповины, увеличение боли, увеличение потребностей в кислороде, надвигающийся патологический перелом, сжатие лимфаденопатии или симптоматическое плевральное выпот.
• Беременная или грудное вскармливание.
• WOCBP (то есть плодородное значение, не постоянно стерилизованное и имея менструальный период в течение последних 12 месяцев), который не может подвергаться гормональному подавлению, чтобы избежать менструации во время лечения.
• Пациент требует хронического использования иммунодепрессивных препаратов. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается пероральный преднизолон ≤ 10 мг/день или эквивалент.
• Невозможно быть временно удаленным из хронической антикоагуляционной терапии.
• Активные бактериальные инфекции с системными проявлениями (недомогание, лихорадка, лейкоцитоз).
• Активная инфекция, включая гепатит В и инфекцию гепатита С. Примечание: пациенты с положительным антителом против гепатита В (HBC) или поверхностным антигеном гепатита В (HBSAG), но ДНК-отрицательные являются исключением (S).
• Известная тяжелая аллергическая реакция на контраст йода, который не может контролироваться премедикацией с антигистаминными препаратами и стероидами.
• История или известная гиперчувствительность к Мелфалану или компонентам системы Мелфалана/HDS.
• Известная аллергия на латекс.
• История известной гиперчувствительности к гепарину или присутствие индуцированной гепарином тромбоцитопении.
• Неконтролируемое эндокринное расстройство, включая сахарный диабет, гипотиреоз или гипертиреоз.
• Получил противораковую терапию, включая лучевую терапию или исследовательский агент для любого показания ≤ 30 дней до рандомизации.
• Пациенты должны были восстановиться до 1 -го уровня или менее для AES, связанных с предварительным лечением, если не считаться клинически не значимым, таких как лимфопения, анемия или невропатия 2 степени из -за предварительного лечения таксона.

Примечание: определенные побочные эффекты, которые вряд ли превратятся в серьезные или опасные для жизни события (например, алопеция), допускаются при ≥ 1-м классе 1.

• <28 дней после операции и хирургической раны не полностью заживают.
• В настоящее время находится на лечении рака, кроме MBC или не считается свободным от рака.
• Не имеет права на получение либо эрибулина, винорелбина или капецитабина.
• Уровень альбумина <3,0 г/дл.