Ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia z Melfalanem o wysokiej dawce podawanej bezpośrednio do wątroby, a następnie leczenia z zatwierdzonym leczeniem raka lub zatwierdzonym samym leczeniem raka u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z chorobą dominującą (DELUMA)

Kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzona diagnoza MBC.
• Pacjenci z HER2-ujemnym (IHC 0 lub 1+ lub 2+ i ISH nie-amplifikowane) MBC.
• Pacjent z chorobą receptorową hormonalną postępował lub nie toleruje wcześniejszej terapii hormonalnej i inhibitorów CDK 4/6.
• Postęp choroby po inhibitorze izomerazy TOPO-1 ADC, takich jak sacituzumab Govitecan i/lub trastuzumab deruxtecan. Do tego badania można rozważyć pacjentów, którzy nie są kwalifikowani lub odpowiednie dla ADC. Uwaga: W jurysdykcjach, w których te ADC nie są dostępne w standardzie opieki, pacjenci będą kwalifikowani po wcześniejszym leczeniu lub nie do zaakceptowania toksyczności dwóch standardowych schematów chemioterapii dla odpowiedniego podtypu choroby.
• Pacjent z HER2-ujemnym rakiem piersi odpowiedni do chemioterapii jednego środka zgodnie z osądem leczenia badacza.
• Pacjent jest odpowiednim kandydatem do leczenia jednym z następujących: eribulin, winorelbiny lub kapecytabiny zgodnie z wyrokiem leczenia badacza.
• Pacjent ma dominującą chorobę przerzutową wątroby. Dominująca wątroba definiuje się jako większość całkowitego obciążenia nowotworu znajduje się w wątrobie, a/lub zagrażający życiu składnik choroby znajduje się w wątrobie.
• Przerzuty MBC muszą obejmować ≤ 50% miąższu wątroby.
• Jeśli istnieją dowody pozawątrobowej choroby przerzutowej, jest ona ograniczona, a zagrażający życiu składnik choroby znajduje się w wątrobie. Choroba pozawątrobowa jest ograniczona do zmian w piersi, płucach, innych narządach trzewnych, węzłach chłonnych i skórze. Całkowita liczba zmian pozostawowych nie może przekraczać 10 z sumą średnic do 20 cm. Choroba kości jest dozwolona, ​​ale nie jest uwzględniona w zliczaniu 10 całkowitej liczby zmian.
• Choroba w wątrobie musi być mierzalna (wytyczne dotyczące RECIST V1.1) za pomocą tomografii komputerowej (CT) i/lub obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI).
• Pacjent waży ≥ 35 kg
• Skany zastosowane do określenia kwalifikowalności (skan CT klatki piersiowej/brzucha/miednicy i MRI wątroby) należy wykonać w ciągu 28 dni przed randomizacją.
• Pacjent ma ECOG PS 0-1.
• Pacjent ma odpowiednią funkcję wątroby udokumentowaną w ciągu 14 dni przed randomizacją: całkowitą bilirubinę w surowicy ≤1,5 ​​x Górna granica normalnej (ULN), czasu protrombiny (PT) w ciągu 2 sekund od URN i asparaginian aminotransferazy/aminotransferazy (ALANINY (ATT) ≤ 5 x łopatki.
• Pacjent udokumentował następujące w ciągu 14 dni przed randomizacją: liczba płytek krwi> 100 000/µl; hemoglobina ≥ 9 gm/dl; Liczba białych krwinek (WBC)> 2000/ µl; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l; i klirens kreatyniny> 40 ml/ min/ (zgodnie z formułem Cockcroft-Gault).
• Kobieta o potencjale dzieci (WOCBP) (tj. Żarodowe znaczenie, które nie są trwale sterylizowane i posiadające okres menstruacyjny w ciągu ostatnich 12 miesięcy), powinna mieć ujemny test ciąży w surowicy (gonadotropina choryonowa β-ludzka) w ciągu 7 dni.
• WOCBP lub żyzny mężczyzna (nie stały sterylny przez obustronną oryniektomię), oni lub ich partner muszą być gotowi zastosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji z zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leczenia.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza chemoembolizacja lub radioembolizacja wątroby lub wcześniejsza terapia w infuzyjnej tętnicy wątrobowej.
• Dowody klinicznie znaczącego nadciśnienia w portalu według historii, endoskopii lub badań radiologicznych (duże żylaki brzuszne, wcześniejszy historia żylaków według endoskopii).
• Klasyfikacja funkcjonalna Nowojorskiego Stowarzyszenia Serca II, III lub IV lub aktywnych warunków serca, w tym niestabilne zespoły wieńcowe (niestabilna lub ciężka dławica piersiowa, niedawne zawały mięśnia sercowego), pogorszenie lub nowo stabilne niewydolność serca, znaczące zaburzenia rytmu lub ciężka choroba zastawkowa, które powodują, że (s) nieopłacalne ryzyko przechodzące ogólne.
• Historia lub dowody na klinicznie istotną chorobę płuc, która wyklucza stosowanie znieczulenia ogólnego.
• Historia zaburzeń krwawienia, obecność przerzutów do mózgu lub innych nieprawidłowości śródczaszkowych, które naraziłyby je na krwawienie z antykoagulacją.
• Znane żywieni narażone na krwawienie, w tym średnie lub duże żyarce przełyku lub żołądka, aktywny wrzód peptyczny lub historia ostatniego krwiaku.
• Aktywne drugie nowotwory lub ma historię niedawno definitywnie leczonego raka inwazyjnego w ciągu 2 lat przed rekrutacją. Wyjątki są optymalnie leczone i kontrolowane rak podstawy komórkowej, inne raki skóry, rak tarczycy.
• Objawy i objawy wskazujące klinicznie znaczący postęp choroby, w tym ściskanie rdzenia, rosnące objawy bólu, rosnące zapotrzebowanie na tlen, zbliżające się złamanie patologiczne, limfadenopatię ściskającą lub objawowy wysięk opłucnowy.
• W ciąży lub karmienia piersią.
• WOCBP (tj. Żarodowe znaczenie nie stałe sterylizowane i posiadające okres menstruacyjny w ciągu ostatnich 12 miesięcy), który nie jest w stanie poddać się supresji hormonalnej, aby uniknąć miesiączki podczas leczenia.
• Pacjent wymaga przewlekłego stosowania leków immunosupresyjnych. Uwaga: Dozwolony jest doustny prednizolon ≤ 10 mg/dzień lub równoważny.
• Nie można tymczasowo usunąć z przewlekłej terapii antykoagulacyjnej.
• Aktywne zakażenia bakteryjne objawami układowymi (złe samopoczucie, gorączka, leukocytoza).
• Aktywna infekcja, w tym zapalenie wątroby typu B i zakażenie zapalenia wątroby typu C. UWAGA: Pacjenci z przeciwciałem przeciwbogatowym B (HBC) lub antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B (HBSAG), ale DNA ujemne są dozwolone (ów).
• Znana ciężka reakcja alergiczna na kontrast jodu, którego nie można kontrolować przez premedykację z lekami przeciwhistaminowymi i sterydami.
• Historia lub znana nadwrażliwość na Melfalan lub elementy systemu Melphalan/HDS.
• Znana alergia na lateks.
• Historia znanej nadwrażliwości na heparynę lub obecność trombocytopenii indukowanej heparyną.
• Niekontrolowane zaburzenie hormonalne, w tym cukrzyca, niedoczynność tarczycy lub nadczynność tarczycy.
• Otrzymano terapię przeciwnowotworową, w tym radioterapię lub środek badawczy dla dowolnego wskazania ≤ 30 dni przed randomizacją.
• Pacjenci powinni byli wyzdrowieć do stopnia 1 lub mniejszego w przypadku AE związanych z wcześniejszym leczeniem, chyba że uznano za klinicznie nieistotne, takie jak limfopenia, anemia lub neuropatia stopnia 2 z powodu wcześniejszego leczenia taksanu.

UWAGA: Niektóre skutki uboczne, które raczej nie przekształcą się w poważne lub zagrażające życiu zdarzenia (np. Łysienie), są dozwolone w ≥ klasie 1.

• <28 dni po operacji i ranę chirurgiczną nie są w pełni wyleczone.
• Obecnie leczenie raka innego niż MBC lub nie jest uważane za wolne od raka.
• Nie kwalifikujący się do otrzymania eribuliny, winorelbiny lub kapecytabiny.
• Poziom albuminy <3,0 g/dl.