Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling met hoge dosis melfalan die rechtstreeks in de lever wordt gegeven, gevolgd door een behandeling met behandeling met kanker of goedgekeurde kankerbehandeling alleen bij patiënten met metastatische borstkanker met lever dominante ziekte (DELUMA)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van MBC.
• Patiënten met HER2-negatieve (IHC 0 of 1+ of 2+ en Ish niet-geamplificeerd) MBC.
• Patiënt met hormoonreceptor-positieve ziekte is gevorderd of intolerant voor eerdere endocriene therapie en CDK 4/6 remmers.
• Ziekteprogressie na TOPO-1 isomeraseremmer payload ADC, zoals Sacituzumab Govitecan en/of Trastuzumab Deruxtecan. Patiënten die niet in aanmerking komen of geschikt zijn voor ADC's kunnen voor deze studie worden overwogen. OPMERKING: In rechtsgebieden waar die ADC's niet beschikbaar zijn als standaardzorg, komen patiënten in aanmerking na eerdere behandeling of ondraaglijke toxiciteit op twee standaard chemotherapie -regimes voor het juiste ziektesubtype.
• Patiënt met HER2-negatieve borstkanker geschikt voor chemotherapie met één middel volgens het oordeel van de behandeling van onderzoeker.
• Patiënt is een geschikte kandidaat voor behandeling met een van de volgende: eribuline, vinorelbine of capecitabine volgens het oordeel over de behandeling van onderzoeker.
• Patiënt heeft lever dominante metastatische ziekte. Lever-dominant wordt gedefinieerd omdat de meerderheid van de totale tumorbelasting zich in de lever bevindt en/of de levensbedreigende component van de ziekte bevindt zich in de lever.
• MBC -metastasen moeten ≤ 50% van het leverparenchym omvatten.
• Als er aanwijzingen zijn voor extrahepatische metastatische ziekte, is dit beperkt en is de levensbedreigende component van ziekten in de lever. Extrahepatische ziekte is beperkt tot laesies in de borst, long, andere viscerale organen, lymfeklieren en huid. Het totale aantal extrahepatische laesies mag niet hoger zijn dan 10 met een som diameters tot 20 cm. Botziekte is toegestaan, maar is niet opgenomen bij het tellen van het totale aantal laesies.
• Ziekte in de lever moet meetbaar zijn (per RECIST v1.1 richtlijnen) door computertomografie (CT) en/of magnetische resonantie -beeldvorming (MRI).
• Patiënt weegt ≥ 35 kg
• Scans die worden gebruikt om de geschiktheid te bepalen (CT -scan van de borst/buik/bekken en MRI van de lever) moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd.
• Patiënt heeft een ECOG PS van 0-1.
• Patiënt heeft voldoende leverfunctie gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie: totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x De bovengrens van normaal (uln), protrombine -tijd (PT) binnen 2 seconden na de ULN en aspartaat aminotransferase/alanine aminotransferase (AST/alt) ak 5 x uln.
• Patiënt heeft het volgende gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie: aantal bloedplaatjes> 100.000/µl; hemoglobine ≥ 9 g/dl; Witte bloedcellen (WBC)> 2.000/ µl; Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 109/l; en creatinine-klaring> 40 ml/ min/ (zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-formule).
• Vrouw van de vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) (d.w.z. vruchtbare betekenis die niet permanent wordt gesteriliseerd en een menstruatieperiode binnen de afgelopen 12 maanden had gehad), zou binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest moeten hebben (β-human chorion gonadotropine).
• WOCBP of vruchtbare man (niet permanent steriel door bilaterale orchiectomie), moeten zij of hun partner bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken van toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemo -embolisatie of radio -embolisatie naar de lever of eerdere hepatische arteriële infusietherapie.
• Bewijs van klinisch significante portale hypertensie door geschiedenis, endoscopie of radiologische studies (grote abdominale varices, eerdere geschiedenis van varices door endoscopie).
• New York Heart Association Functional Classification II, III of IV of actieve cardiale conditie (en), inclusief onstabiele coronaire syndromen (onstabiele of ernstige angina, recent myocardinfarct), versleten of nieuw-aanvullende congestief hartfalen, significante arhythmieën of ernstige valvulaire ziekte die (s) onnodige risico's van ondergaande ondergaande ondergaande anesthesie creëren.
• Geschiedenis of bewijs van klinisch significante longziekte die het gebruik van algemene anesthesie uitsluit.
• Geschiedenis van bloedingsstoornissen, aanwezigheid van hersenmetastasen of andere intracraniële afwijkingen die hen in gevaar zouden brengen om te bloeden met anti-coagulatie.
• Bekende varices met het risico op bloedingen, waaronder middelgrote of grote slokdarm- of maagvarices, actieve maagzweer of geschiedenis van recente hemoptysis.
• Een actieve tweede maligniteit of heeft een geschiedenis van recente definitief behandelde invasieve kanker binnen 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving. Uitzonderingen worden optimaal behandeld en gecontroleerd basaalcelcarcinoom, andere huidkanker, schildklierkanker.
• Symptomen en tekenen die duiden op klinisch significante progressie van ziekten, waaronder snoercompressie, toenemende pijnsymptomen, toenemende zuurstofvereisten, naderende pathologische breuk, druklymfadenopathie of symptomatische pleurale effusie.
• Zwanger of borstvoeding.
• WOCBP (d.w.z. vruchtbare betekenis niet permanent gesteriliseerd en een menstruatie heeft gehad in de afgelopen 12 maanden) die geen hormonale onderdrukking kan ondergaan om de menstruatie tijdens de behandeling te voorkomen.
• Patiënt vereist chronisch gebruik van immunosuppressieve geneesmiddelen. Opmerking: orale prednisolon ≤ 10 mg/dag of equivalent is toegestaan.
• Niet in staat om tijdelijk te worden verwijderd van chronische anti-coagulatietherapie.
• Actieve bacteriële infecties met systemische manifestaties (malaise, koorts, leukocytose).
• Een actieve infectie, inclusief hepatitis B en hepatitis C -infectie. OPMERKING: Patiënten met anti-hepatitis B-kernantilichaam (HBC) positief, of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBSAG) maar DNA-negatief zijn toegestaan ​​uitzondering (s).
• Bekende ernstige allergische reactie op jodiumcontrast dat niet kan worden geregeld door premedicatie met antihistaminica en steroïden.
• Geschiedenis van of bekende overgevoeligheid voor Melphalan of de componenten van het Melphalan/HDS -systeem.
• Bekende latexallergie.
• Geschiedenis van bekende overgevoeligheid voor heparine of de aanwezigheid van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Ongecontroleerde endocriene aandoening inclusief diabetes mellitus, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.
• Ontving anti-kankertherapie inclusief radiotherapie of onderzoeksmiddel voor enige indicatie ≤ 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënten moeten zijn hersteld naar graad 1 of minder voor bij AE's gerelateerd aan eerdere behandeling, tenzij klinisch niet significant wordt geacht, zoals lymfopenie, bloedarmoede of graad 2 neuropathie als gevolg van eerdere taxaanbehandeling.

Opmerking: bepaalde bijwerkingen die zich waarschijnlijk niet zullen ontwikkelen tot ernstige of levensbedreigende gebeurtenissen (bijv. Alopecia) zijn toegestaan ​​bij ≥ graad 1.

• <28 dagen na de operatie en chirurgische wond wordt niet volledig genezen.
• Momenteel onder de behandeling van andere kanker dan MBC of wordt niet beschouwd als kankervrij.
• Niet in aanmerking om eribuline of vinorelbine of capecitabine te ontvangen.
• Albumine -niveau <3,0 g/dl.