Hoitoturvallisuuden ja tehokkuuden arviointi ja suuriannoksinen melfalaani, joka annetaan suoraan maksaan, mitä seuraa hoito, jossa on hyväksytty syöpähoito tai hyväksytty syöpähoito pelkästään potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä, maksan hallitseva sairaus (DELUMA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu MBC: n diagnoosi.
• Potilaat, joilla on HER2-negatiivinen (IHC 0 tai 1+ tai 2+ ja ISH ei-monistainen) MBC.
• Potilas, jolla on hormonireseptoripositiivinen sairaus, on edennyt aikaisemman endokriinihoidon ja CDK 4/6 estäjien kanssa.
• Taudin eteneminen TOPO-1-isomeraasin estäjän hyötykuorman ADC: n jälkeen, kuten sacituzumab govitecan ja/tai trastuzumab deruxtecan. Potilaita, jotka eivät ole kelvollisia tai sopivia ADC: iin, voidaan harkita tätä tutkimusta varten. Huomaa: Lainkäyttöalueilla, joissa näitä ADC: tä ei ole saatavana hoidon standardina, potilaat ovat oikeutettuja aikaisemman hoidon tai sietämättömän myrkyllisyyden jälkeen kahdessa tavanomaisessa kemoterapiaohjelmassa asianmukaisen sairauden alatyypin suhteen.
• Potilas, jolla on HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka sopii yhden aineen kemoterapiaan tutkijan hoidon mukaan.
• Potilas on sopiva ehdokas hoitoon yhdellä seuraavista: Eribuliini, vinorelbiini tai kapesitabiini tutkijan arvioinnin mukaisesti.
• Potilaalla on maksa hallitseva metastaattinen sairaus. Maksan hallitseva määritellään, koska suurin osa kasvaimen kokonaiskuormasta sijaitsee maksassa, ja/tai taudin hengenvaarallinen komponentti sijaitsee maksassa.
• MBC -etäpesäkkeiden on sisällettävä ≤ 50% maksan parenyymasta.
• Jos on todisteita ekstrahepaattisesta metastaattisesta taudista, se on rajoitettu ja sairauden hengenvaarallinen komponentti on maksassa. Extrahepaattinen sairaus on rajoitettu rinnan, keuhkojen, muiden viskeraalisten elinten, imusolmukkeiden ja ihon vaurioihin. Extraahepaattisten vaurioiden kokonaismäärä ei saa ylittää 10: tä halkaisijan summalla enintään 20 cm. Luusairaus on sallittu, mutta sitä ei sisälly 10: n kokonaismäärän laskemiseen.
• Maksan taudin on oltava mitattavissa (RECIST V1.1 -ohjeet) tietokonetomografialla (CT) ja/tai magneettikuvauskuvantamalla (MRI).
• Potilas painaa ≥ 35 kg
• Skannat, joita käytetään määrittämään kelpoisuuden (rintakehän/vatsan/lantion ja maksan MRI: n CT -skannaus) on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Potilaan ECOG PS on 0-1.
• Potilaalla on riittävä maksafunktio, joka on dokumentoitu 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista: seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin (ULN) yläraja, protrombiiniaika (PT) 2 sekunnin sisällä ja aspartaatti aminotransferaasi/alanine aminotransferaasi (AST/ALT) 5 x ULN.
• Potilaalla on seuraava dokumentoitu 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista: verihiutaleiden lukumäärä> 100 000/µL; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Valkosolujen määrä (WBC)> 2 000/ µL; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l; ja kreatiniinin puhdistus> 40 ml/ min/ (Cockcroft-Gault-kaavan määrittämä).
• Laskentapotentiaalin naisella (WOCBP) (ts. Hedelmällinen merkitys, joka ei ole pysyvästi steriloitu ja jolla on ollut kuukautiskausi viimeisen 12 kuukauden aikana), tulisi olla negatiivinen seerumin raskaustesti (β-ihmisen koorion gonadotropiini) 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Heidän tai heidän kumppaninsa on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksesta vähintään kuuden kuukauden kuluttua tutkimuksen hoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kemoembolisointi tai radioembolisointi maksa- tai aikaisempaan maksavaltimon infuusiohoitoon.
• Todisteet kliinisesti merkittävistä portaalien verenpaineesta historian, endoskopian tai radiologisten tutkimusten mukaan (suuret vatsan vaihtelut, aikaisempi variasien historia endoskopialla).
• New York Heart Association Funktionaalinen luokittelu II, III tai IV tai aktiivinen sydämen olosuhteet, mukaan lukien epävakaat sepelvaltimo-oireyhtymät (epävakaa tai vaikea angina, viimeaikainen sydänliha-infarction), paheneminen tai uudenvaihtajan kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, merkittävät rytmihäiriöt tai vakavat venttiilitaudit, jotka luovat epäilemättä yleisen anestesian.
• Historia tai todisteet kliinisesti merkitsevästä keuhkosairaudesta, joka estää yleisen anestesian käytön.
• Verenvuotohäiriöiden historia, aivojen etäpesäkkeiden läsnäolo tai muut kallonsisäiset poikkeavuudet, jotka asettaisivat ne verenvuotojen riskiin anti-kaagulaation kanssa.
• Tunnetut verenvuodoriskivaarat, mukaan lukien keskipitkä tai suuri ruokatorven tai mahalaukun varsi, aktiivinen peptinen haava tai viimeaikaisen hemoptyishistorian historia.
• Aktiivinen toinen pahanlaatuisuus tai hänellä on historiaa viimeaikaisesta lopullisesti hoidettu invasiivinen syöpä 2 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista. Poikkeuksia hoidetaan optimaalisesti ja kontrolloitu perussolukarsinooma, muut ihosyövät, kilpirauhassyöpä.
• Oireet ja merkit, jotka osoittavat kliinisesti merkittävää taudin etenemistä, mukaan lukien johdon puristus, kivun oireiden lisääminen, hapen vaatimusten lisääminen, lähestyvä patologinen murtuma, puristus lymfadenopatia tai oireellinen keuhkopussin effuusio.
• Raskaana tai imetys.
• WOCBP (ts. Hedelmällinen merkitys ei ole pysyvästi steriloitu ja jolla on ollut kuukautiskausi viimeisen 12 kuukauden aikana), joka ei pysty suorittamaan hormonaalista tukahduttamista kuukautisten välttämiseksi hoidon aikana.
• Potilas vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden kroonista käyttöä. Huomaa: Oraalinen prednisoloni ≤ 10 mg/päivä tai vastaava on sallittu.
• Ei voida väliaikaisesti poistaa kroonisesta anti-kaagulaation hoidosta.
• Aktiiviset bakteeri -infektiot systeemisillä oireilla (pahoinvointi, kuume, leukosytoosi).
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B ja hepatiitti C -infektio. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on anti-hepatiitti B: n ydinvasta-aine (HBC) positiivinen tai hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg), mutta DNA-negatiiviset ovat sallittuja poikkeuksia (t).
• Tunnetussa vakava allerginen reaktio jodikontrastille, jota ei voida hallita esilääkinnällä antihistamiinien ja steroidien kanssa.
• Historia tai tunnettu yliherkkyys melfalaanille tai Melphalan/HDS -järjestelmän komponenteille.
• Tunnettu lateksiallergia.
• Tunnettujen yliherkkyyden historia hepariinille tai hepariinin aiheuttaman trombosytopenian läsnäolosta.
• Hallitsematon endokriininen häiriö, mukaan lukien diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
• Vastaanotettu syövän vastainen terapia, mukaan lukien sädehoito tai tutkintaaine, minkä tahansa indikaatioon ≤ 30 päivää ennen satunnaistamista.
• Potilaiden tulisi olla toipua luokkaan 1 tai vähemmän aikaisempaan hoitoon liittyvien haittojen suhteen, ellei kliinisesti ole merkitsevää, kuten lymfopenia, anemiaa tai 2 asteen neuropatiaa aikaisemman taksaanihoidon vuoksi.

Huomaa: Tietyt sivuvaikutukset, jotka todennäköisesti kehittyvät vakaviin tai hengenvaarallisiksi tapahtumiksi (esim. Hiustenlähtö), ovat sallittuja ≥ asteessa 1.

• <28 päivää leikkauksen jälkeen ja kirurginen haava ei ole täysin parantunut.
• Tällä hetkellä syöpähoidossa kuin MBC tai sitä ei pidetä syöpävapaana.
• Ei kelvollinen vastaanottamaan joko eribuliinia tai vinorelbiiniä tai kapesitabiinia.
• Albumiini -taso <3,0 g/dl.