Monoklonal antistofbaseret terapi til AQP4-positiv NMOSD

Inkluderingskriterier:

• Personer skal demonstrere kapacitet til at forstå undersøgelsens mål og tilknyttede risici, give skriftligt informeret samtykke og godkende udnyttelse af fortrolige sundhedsoplysninger i overensstemmelse med nationale og regionale databeskyttelsesregler.
• Tilmelding er tilladt uanset biologisk køn, med alder ≥18 og ≤65 år (inklusive) på tidspunktet for angivet samtykkebestemmelse.
• Alle hunner af fødedygtige potentiale og biologisk mandlige deltagere skal anvende præventionsforanstaltninger, der opfylder kliniske forsøgsstandarder i hele undersøgelsesvarigheden og i mindst 30 dage efter den endelige administration af undersøgelsesbehandling. Derudover skal deltagerne afholde sig fra Gamete Donation i undersøgelsesperioden og i ≥30 dage efter behandlingen.
• Bekræftet diagnose af aquaporin-4 immunoglobulin G (AQP4-IgG) -seropositiv neuromyelitis optica-spektrumforstyrrelser (NMOSD) pr. 2015 International konsensusdiagnostiske kriterier, med serologiske eller cerebrospinalvæskeverificering af AQP4-IgG-positivitet til inkludering i aqp4-nmosder-cohort. Deltagerne skal have givet dokumenteret samtykke til terapeutisk intervention med en monoklonal antistofbaseret biologi.
• Neurologisk undersøgelse, der demonstrerer klinisk stabilitet inden for 30 dage forud for baseline (besøg 1).

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk historie og nuværende sundhedsstatus

  1. Klinisk signifikant medicinsk historie med hjerte, endokrin, hæmatologisk, lever, immun, infektiøs, metabolisk, nyre, lunge, neurologisk, dermatologisk, psykiatriske eller andre vigtige systemiske tilstande, der i efterforskerens dom ville udelukke sikker forsøgsdeltagelse.
  2. Tidligere cerebrovaskulære begivenheder, der resulterede i en baseline modificeret Rankin Scale (MRS) score> 3.
  3. Overfølsomhed over for det undersøgende terapeutiske middel (er) eller deres excipienser.

• Infektionsrisiko

  1. Dokumenteret historie eller positiv screeningstest for human immundefektvirus (HIV).
  2. Aktiv hepatitis C-virus (HCV) -infektion, defineret som detekterbart HCV RNA med samtidig anti-HCV-antistofpositivitet. Personer med anti-HCV-antistofpositivitet og udetekterbar HCV RNA forbliver berettiget.
  3. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) -infektion, defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet og/eller total hepatitis B-kerneantistof (anti-HBC) positivitet. Personer med forudgående naturlig infektion (HBsAg-negativ, anti-HBC-positiv og anti-HBS-positiv) eller vaccinationsinduceret immunitet (HBSAG-negativ, anti-HBC-negativ og anti-HBS-positiv) er berettigede.
  4. Kronisk, tilbagevendende eller alvorlige infektioner (f.eks. Pneumonitis, sepsis) inden for 90 dage før baseline (besøg 1).
  5. Historie om aktiv tuberkulose (TB) eller latent TB-infektion, defineret ved positive interferon-gamma-frigørelsesassay (IGRA) resultater eller to på hinanden følgende tuberculin-hudtest.
  6. Aktive bakterie-, svampe- eller virale infektioner (inklusive infektioner i øvre luftvej) inden for 28 dage før baseline. Personer med lokaliserede svampeinfektioner (f.eks. Candidiasis, dermatophytosis) kan gennemgå re-screening efter behandling.
  7. Kontraindikationer til redningsterapier, herunder rituximab, intravenøs immunoglobulin (IVIG), højdosis kortikosteroider eller cyclophosphamid.
  8. Tidligere eksponering for total lymfoidbestråling, cladribin, T-celle- eller T-celle receptorvaccination, total kropsbestråling eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation til enhver tid.

• Yderligere ekskluderingskriterier

  1. Klinisk signifikant selvmordstanker eller opførsel inden for de sidste 12 måneder, som vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  2. Uvillighed eller manglende evne til at overholde protokol-mandaterede procedurer.
  3. Alvorlig auditiv/synsnedsættelse, sprogbarrierer, klaustrofobi eller andre tilstande, der udelukker neuropsykologiske vurderinger eller MR -færdiggørelse.
  4. Enhver anden tilstand, der anses af efterforskeren eller sponsoren for at kompromittere emnernes berettigelse eller studieintegritet.