Monoklonale antistoffbaserte terapier for AQP4-positiv NMOSD

Inkluderingskriterier:

• Fagene må demonstrere kapasitet til å forstå studiens mål og tilhørende risiko, gi skriftlig informert samtykke og autorisere utnyttelse av konfidensiell helseinformasjon i samsvar med nasjonale og regionale databeskyttelsesforskrifter.
• Påmelding er tillatt uavhengig av biologisk kjønn, med alder ≥18 og ≤65 år (inkludert) på tidspunktet for informert samtykkebestemmelse.
• Alle kvinner med fertilpensielt potensial og biologisk mannlige deltakere må benytte prevensjonstiltak som oppfyller kliniske studiestandarder gjennom hele studiens varighet og i minst 30 dager etter den endelige administrasjonen av undersøkelsesbehandling. I tillegg må deltakerne avstå fra gametdonasjon i løpet av studieperioden og i ≥30 dager etter behandling av etterbehandling.
• Bekreftet diagnose av aquaporin-4 immunoglobulin G (AQP4-IgG) -seropositive neuromyelitis optica Spectrum Disorders (NMOSD) per internasjonale konsensus-diagnostiske kriterier i 2015, med serologisk eller cerebrospinal fluid-Verifisering av AQP4-samg-positiviteten for inneslutning av cerebrospinal fluid-Verifisering. Deltakerne må ha gitt dokumentert samtykke for terapeutisk intervensjon med ett monoklonalt antistoffbasert biologi.
• Nevrologisk undersøkelse som demonstrerer klinisk stabilitet innen 30 dager før grunnlinjen (besøk 1).

Eksklusjonskriterier:

• Medisinsk historie og nåværende helsetilstand

  1. Klinisk signifikant medisinsk historie med hjerte, endokrin, hematologisk, lever, immun, smittsom, metabolsk, nyre, lunge, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller andre viktige systemiske forhold som i etterforskerens skjønn ville utelukke sikker prøvedeltakelse.
  2. Tidligere cerebrovaskulære hendelser som resulterer i en baseline modifisert Rankin Scale (MRS) score> 3.
  3. Overfølsomhet for undersøkelses terapeutisk middel eller deres hjelpestoffer.

• Infeksjonsrisiko

  1. Dokumentert historie eller positiv screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).
  2. Aktiv hepatitt C-virus (HCV) -infeksjon, definert som påvisbar HCV RNA med samtidig anti-HCV-antistoffpositivitet. Personer med anti-HCV antistoffpositivitet og uoppdagelig HCV RNA forblir kvalifisert.
  3. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, definert som hepatitt B overflateantigen (HBSAg) positivitet og/eller total hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBC) positivitet. Personer med tidligere naturlig infeksjon (HBSAG-negativ, anti-HBC-positiv og anti-HB-positiv) eller vaksinasjonsindusert immunitet (HBSAG-negativ, anti-HBC-negativ og anti-HBs-positiv) er kvalifisert.
  4. Kroniske, tilbakevendende eller alvorlige infeksjoner (f.eks. Pneumonitt, sepsis) innen 90 dager før baseline (besøk 1).
  5. Historie med aktiv tuberkulose (TB) eller latent TB-infeksjon, definert av positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) resultater eller to påfølgende tuberkulinhudprøver.
  6. Aktive bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner (inkludert infeksjoner i øvre luftveier) innen 28 dager før grunnlinjen. Personer med lokal soppinfeksjoner (f.eks. Candidiasis, dermatophytose) kan gjennomgå omskjerming etter behandling.
  7. Kontraindikasjoner for redningsterapier, inkludert rituximab, intravenøs immunoglobulin (IVIG), høydose kortikosteroider eller cyklofosfamid.
  8. Tidligere eksponering for total lymfoid bestråling, kladribin, T-celle- eller T-celle reseptorvaksinasjon, total kroppsbestråling eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon når som helst.

• Ytterligere eksklusjonskriterier

  1. Klinisk signifikant selvmordstanker eller atferd i løpet av de siste 12 månedene, som vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  2. Uvillighet eller manglende evne til å overholde protokollmanderte prosedyrer.
  3. Alvorlig auditiv/visuell svekkelse, språkbarrierer, klaustrofobi eller andre forhold som utelukker nevropsykologiske vurderinger eller fullføring av MR.
  4. Enhver annen tilstand ansett av etterforskeren eller sponsor for å kompromittere emnet kvalifisering eller studieintegritet.