Terapias basadas en anticuerpos monoclonales para NMOSD positivo para AQP4

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben demostrar la capacidad para comprender los objetivos y los riesgos asociados del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorizar la utilización de la información de salud confidencial de conformidad con las regulaciones de protección de datos nacionales y regionales.
• La inscripción está permitida independientemente del sexo biológico, con la edad ≥18 y ≤65 años (inclusive) en el momento de la provisión de consentimiento informado.
• Todas las mujeres del potencial de maternidad y los participantes biológicamente masculinos deben emplear medidas anticonceptivas que cumplan con los estándares de ensayos clínicos durante toda la duración del estudio y durante al menos 30 días después de la administración final de terapia de investigación. Además, los participantes deben abstenerse de la donación de gametos durante el período de estudio y durante ≥30 días después del cese del tratamiento.
• Diagnóstico confirmado de la inmunoglobulina G (AQP4-IGG)-Aquaporina-4 Trastornos del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD) según los criterios de diagnóstico de consenso internacional de 2015, con verificación de fluida serológica o cerebrospinal de la positividad de AQP4-IGG para la inclusión en el cohorte de AQP4. Los participantes deben haber proporcionado consentimiento documentado para la intervención terapéutica con un biológico basado en anticuerpos monoclonales.
• Examen neurológico que demuestra la estabilidad clínica dentro de los 30 días anteriores a la línea de base (visita 1).

Criterios de exclusión:

• Historial médico y estado de salud actual

  1. Historia médica clínicamente significativa de cardíaco, endocrino, hematológico, hepático, inmune, infeccioso, metabólico, renal, pulmonar, neurológico, dermatológico, psiquiátrico u otras condiciones sistémicas importantes que, a juicio del investigador, impedirían una participación segura de los ensayos.
  2. Eventos cerebrovasculares anteriores que dan como resultado una puntuación de Baselea de Bas Baseled Modified Rankin (MRS)> 3.
  3. Hipersensibilidad a los agentes terapéuticos de investigación o sus excipientes.

• Riesgo de infección

  1. Historia documentada o prueba de detección positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
  2. Infección activa del virus de la hepatitis C (VHC), definida como ARN del VHC detectable con positividad concomitante del anticuerpo anti-VHC. Los sujetos con positividad de anticuerpos anti-VHC y ARN de VHC indetectable siguen siendo elegibles.
  3. Infección activa del virus de la hepatitis B (VHB), definida como positividad del antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) y/o la positividad total del núcleo de hepatitis B (anti-HBC). Los sujetos con infección natural previa (HBSAG-negativa, anti-HBC-positiva y anti-HBS-positiva) o inmunidad inducida por vacunación (HBSAG-negativa, anti-HBC negativa y anti-HBS positiva) son elegibles.
  4. Infecciones crónicas, recurrentes o graves (por ejemplo, neumonitis, sepsis) dentro de los 90 días anteriores a la línea de base (visita 1).
  5. Historia de tuberculosis activa (TB) o infección de TB latente, definida por resultados positivos del ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) o dos pruebas de piel de tuberculina consecutivas.
  6. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas (incluidas las infecciones del tracto respiratorio superior) dentro de los 28 días anteriores a la línea de base. Los sujetos con infecciones fúngicas localizadas (por ejemplo, candidiasis, dermatoftosis) pueden someterse a un recreación posterior al tratamiento.
  7. Las contraindicaciones para rescatar terapias, incluidas rituximab, inmunoglobulina intravenosa (IVIG), corticosteroides de dosis altas o ciclofosfamida.
  8. Exposición previa a la irradiación linfoidea total, cladribina, vacunación del receptor de células T o células T, irradiación corporal total o trasplante de células madre hematopoyéticas en cualquier momento.

• Criterios de exclusión adicionales

  1. Ideación o comportamiento suicida clínicamente significativa en los últimos 12 meses, según lo evaluado por la Escala de clasificación de gravedad de Columbia-Suicida (C-SSRS).
  2. No voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos obligatorios de protocolo.
  3. Deterioro auditivo/visual severo, barreras del lenguaje, claustrofobia u otras condiciones que impiden evaluaciones neuropsicológicas o finalización de resonancia magnética.
  4. Cualquier otra condición considerada por el investigador o patrocinador para comprometer la elegibilidad de los sujetos o la integridad del estudio.