Terapias monoclonais à base de anticorpos para NMOSD positivo para AQP4

Critérios de inclusão:

• Os sujeitos devem demonstrar capacidade para compreender os objetivos do estudo e os riscos associados, fornecer consentimento informado por escrito e autorizar a utilização de informações confidenciais em saúde em conformidade com os regulamentos nacionais e regionais de proteção de dados.
• A inscrição é permitida independentemente do sexo biológico, com idade ≥18 e ≤65 anos (inclusive) no momento da disposição de consentimento informado.
• Todas as fêmeas do potencial da gravidez e dos participantes biologicamente masculinos devem empregar medidas contraceptivas que atendam aos padrões de ensaios clínicos durante toda a duração do estudo e por pelo menos 30 dias após a administração final da terapia de investigação. Além disso, os participantes devem se abster de doação de gametas durante o período do estudo e por ≥30 dias após a cessação do tratamento.
• Diagnóstico confirmado da imunoglobulina G (aqp4-IgG) -sepositiva sobre neuromielite optica Distúrbios do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) de acordo com o critério de diagnóstico de consenso internacional de 2015, com a verificação de AQP4-Ign-Ig4. Os participantes devem ter fornecido consentimento documentado para intervenção terapêutica com um anticorpo monoclonal biológico baseado em anticorpos.
• Exame neurológico demonstrando estabilidade clínica dentro de 30 dias anteriores à linha de base (visita 1).

Critérios de exclusão:

• História médica e estado de saúde atual

  1. História médica clinicamente significativa de condições hematológicas, hepáticas, imunes, infecciosas, metabólicas, renais, pulmonares, neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas ou outras principais condições sistêmicas que, no julgamento do investigador, impediriam a participação de ensaios seguros.
  2. Eventos cerebrovasculares anteriores, resultando em uma pontuação de escala de Rankin modificada (MRS) da linha de base> 3.
  3. Hipersensibilidade ao (s) agente (s) terapêutico (s) de investigação ou seus excipientes.

• Risco de infecção

  1. História documentada ou teste de triagem positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  2. A infecção ativa do vírus da hepatite C (HCV), definida como RNA detectável de HCV com positividade concomitante de anticorpo anti-HCV. Os indivíduos com positividade anticorpo anti-HCV e RNA indetectável de HCV permanecem elegíveis.
  3. A infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV), definida como positividade do antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG) e/ou positividade total do anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (anti-HBC). Indivíduos com infecção natural prévia (HBSAG-negativa, anti-HBC positiva e anti-HBS positiva) ou imunidade induzida por vacinação (HBsAg-negativa, anti-HBC-negativa e anti-HBS positiva) são elegíveis.
  4. Infecções crônicas, recorrentes ou graves (por exemplo, pneumonite, sepse) dentro de 90 dias antes da linha de base (visita 1).
  5. História da tuberculose ativa (TB) ou infecção latente da TB, definida por resultados positivos do ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) ou dois testes consecutivos de pele de tuberculina.
  6. Infecções bacterianas ativas, fúngicas ou virais (incluindo infecções do trato respiratório superior) dentro de 28 dias antes da linha de base. Os indivíduos com infecções fúngicas localizadas (por exemplo, candidíase, dermatofitose) podem sofrer re-triagem pós-tratamento.
  7. Contra-indicações às terapias de resgate, incluindo rituximabe, imunoglobulina intravenosa (IVIG), corticosteróides em altas doses ou ciclofosfamida.
  8. Exposição prévia à irradiação linfóide total, vacinação de receptores de células T ou células T, irradiação total do corpo ou transplante de células-tronco hematopoiéticas a qualquer momento.

• Critérios de exclusão adicionais

  1. Ideação ou comportamento suicida clinicamente significativo nos últimos 12 meses, avaliado pela escala de classificação de gravidade da Columbia-Suicida (C-SSRS).
  2. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir com procedimentos obrigatórios de protocolo.
  3. Deficiência auditiva/visual grave, barreiras linguísticas, claustrofobia ou outras condições que impedem as avaliações neuropsicológicas ou a conclusão da ressonância magnética.
  4. Qualquer outra condição considerada pelo investigador ou patrocinador para comprometer a elegibilidade do sujeito ou a integridade do estudo.