Monoklonale antilichaamgebaseerde therapieën voor AQP4-positieve NMOSD

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten aantonen dat de capaciteit om de doelstellingen van de studie en de bijbehorende risico's te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en het gebruik van vertrouwelijke gezondheidsinformatie toe te staan ​​in overeenstemming met nationale en regionale voorschriften voor gegevensbescherming.
• Inschrijving is toegestaan, ongeacht biologische seks, met leeftijd ≥18 en ≤65 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemmingsbepaling.
• Alle vrouwen van het vruchtbaar potentieel en biologisch mannelijke deelnemers moeten aanhoudende anticonceptiemaatregelen gebruiken die voldoen aan de normen van klinische proef gedurende de studie -duur en gedurende ten minste 30 dagen na de uiteindelijke toediening van onderzoekstherapie. Bovendien moeten deelnemers zich onthouden van gamete-donatie tijdens de studieperiode en gedurende ≥30 dagen stopzetting na de behandeling.
• Bevestigde diagnose van aquaporine-4 immunoglobuline G (AQP4-IgG) -seropositieve neuromyelitis optische spectrumstoornissen (NMOSD) volgens de 2015 International Diagnostic Criteria, met serologische of cerebrospinale vloeistofverificatie van AQP4-igg Positivity For Inclusion in de AQP4-NMOSD-cohort. Deelnemers moeten gedocumenteerde toestemming hebben gegeven voor therapeutische interventie met één op monoklonale antilichaam gebaseerde biologische middelen.
• Neurologisch onderzoek dat klinische stabiliteit aantoont binnen 30 dagen voorafgaand aan de basislijn (bezoek 1).

Uitsluitingscriteria:

• Medische geschiedenis en de huidige gezondheidstoestand

  1. Klinisch significante medische geschiedenis van cardiaal, endocrien, hematologisch, lever, immuun, infectieus, metabolisch, nier, long, neurologisch, dermatologisch, psychiatrische of andere belangrijke systemische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige onderzoeksparticipatie zouden uitsluiten.
  2. Eerdere cerebrovasculaire gebeurtenissen resulterend in een baseline gemodificeerde Rankin Scale (MRS) -score> 3.
  3. Overgevoeligheid voor de onderzoekstherapeutische middel (s) of hun hulpstoffen.

• Infectierisico

  1. Gedocumenteerde geschiedenis of positieve screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  2. Actieve hepatitis C-virus (HCV) infectie, gedefinieerd als detecteerbaar HCV-RNA met gelijktijdige anti-HCV-antilichaampositiviteit. Proefpersonen met anti-HCV-antilichaampositiviteit en niet-detecteerbaar HCV-RNA blijven in aanmerking.
  3. Actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie, gedefinieerd als hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) positiviteit en/of totale hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBC) positiviteit. Proefpersonen met eerdere natuurlijke infectie (HBsAg-negatief, anti-HBC-positieve en anti-HBS-positief) of vaccinatie-geïnduceerde immuniteit (HBsAg-negatief, anti-HBC-negatief en anti-HBS-positief) komen in aanmerking.
  4. Chronische, terugkerende of ernstige infecties (bijv. Pneumonitis, sepsis) binnen 90 dagen voorafgaand aan de basislijn (bezoek 1).
  5. Geschiedenis van actieve tuberculose (TB) of latente TB-infectie, gedefinieerd door positieve interferon-gamma-afgifte-assay (IGRA) resultaten of twee opeenvolgende tuberculine huidtests.
  6. Actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties (inclusief infecties van de bovenste luchtwegen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de basislijn. Onderwerpen met gelokaliseerde schimmelinfecties (bijv. Candidiasis, dermatophytosis) kunnen na de behandeling opnieuw screening worden ondergaan.
  7. Contra-indicaties voor reddingstherapieën, waaronder rituximab, intraveneuze immunoglobuline (IVIG), hoge dosis corticosteroïden of cyclofosfamide.
  8. Eerdere blootstelling aan totale lymfoïde bestraling, cladribine, T-cel- of T-celreceptorvaccinatie, totale lichaamsbestraling of hematopoietische stamceltransplantatie op elk moment.

• Aanvullende uitsluitingscriteria

  1. Klinisch significant zelfmoordgedachten of gedrag in de afgelopen 12 maanden, zoals beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  2. Onwil of onvermogen om te voldoen aan protocol-gemandateerde procedures.
  3. Ernstige auditieve/visuele beperkingen, taalbarrières, claustrofobie of andere aandoeningen die neuropsychologische beoordelingen of MRI -voltooiing uitsluiten.
  4. Elke andere aandoening die door de onderzoeker of sponsor wordt beschouwd om de subsidiabiliteit van het onderwerp of de studie -integriteit in gevaar te brengen.