Intratekal cytarabin, methotrexat og hydrocortison til forebyggelse af høj kvalitet kimært antigenreceptor T-celle-associeret neurotoksicitet syndrom
24. juni 2026 opdateret af: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
En fase 2-undersøgelse af profylaktisk IT-kemoterapi for at forhindre højkvalitets kimær antigenreceptor (CAR) T-celle-associeret neurotoksicitetssyndrom
Dette fase II-forsøg tester, hvor godt cytarabin (ARA-C), methotrexat og hydrocortison, der er givet mellem rygmarven og membranerne, der beskytter den (intratekal [IT]), arbejder med at forhindre høj kvalitet immuneffektor-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) hos patienter, der modtager chimerisk antigen-receptor (CAR) T-CELL-terapi.
ICANS er en udfordrende komplikation af CAR-T-celleterapi, der forårsager neurologiske virkninger, der varierer fra mild hovedpine eller midlertidig forvirring til hallucinationer, hævelse i hjernen og anfald.
Mellem 20% -70% af patienterne, der modtager CAR-T-cellebehandling, viser symptomer på neurotoksicitet.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Primært mål:
I. At evaluere effektiviteten af IT -kemoterapi til forebyggelse af ICANS af høj kvalitet.
Sekundære mål:
I. At evaluere effektiviteten af IT -kemoterapi i forebyggelsen af eventuelle kvaliteter.
Ii. At evaluere sikkerhed for det kemoterapi. III. At evaluere virkningen af IT -kemoterapi på kortikosteroidbrug. Iv. At evaluere virkningen af det kemoterapi på Anakinra -brug.
Udforskende mål:
I. At evaluere effekten af det kemoterapi til tiden til ICANS -begyndelse. Ii. At evaluere effekten af IT -kemoterapi på varigheden af ICANS. III. At evaluere byrden af behandling medierede alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Oversigt:
Patienter får cytarabin IT, methotrexat det og hydrocortison det over 3-5 minutter via lumbar punktering (LP) på dag 1 og 5 efter standardpleje (SOC) Axi-cel (Yescarta) eller Brexu-Cel (Tecartus) i mangel af uacceptabel toksikitet eller udvikling af ICANS. Derudover gennemgår patienter cerebrospinalvæske (CSF) prøvekollektion gennem hele undersøgelsen.
Efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen følges patienter i op til 30 dage.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Rekruttering
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Ledende efterforsker:
- Stephen E. Spurgeon
-
Kontakt:
- Stephen E. Spurgeon
- Telefonnummer: 503-494-8950
- E-mail: spurgeos@ohsu.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke. Deltager eller lovligt autoriseret repræsentant (LAR) skal give skriftligt informeret samtykke inden nogen undersøgelsesspecifikke procedurer eller interventioner
- Alder ≥ 18 år. Alle køn, racer og etniske grupper vil blive inkluderet
- Skal modtage SOC YESCARTA® eller TECARTUS® i indpatientindstillingen
Accepterer at overholde institutionelle retningslinjer for prævention i løbet af de første 30 dage efter CAR-T
- Begrundelse for kriterier for støtteberettigelse baseret på prævention og graviditet (både deltagere og partnere i en sædproducerende deltager): Det skal være kendt for alle deltagere, at virkningerne af CAR-T eller IT-kemoterapi på det udviklende humane foster er ukendt. Af denne grund skal personer med reproduktivt potentiale enige om at bruge tilstrækkelig prævention. Skulle en deltager eller deltagerens seksuelle partner blive gravid eller mistænke for en graviditet, mens han deltager i denne undersøgelse, skal den enkelte informere deres behandlende læge med det samme
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2
- Blodpladeoptælling> 50.000/mm^3 (μL)
- Tilstrækkelige koagulationstest inklusive internationalt normaliseret forhold (INR) <1,6 og fibrinogen> 100
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv/samtidig diagnose af ethvert centralnervesystem (CNS) hæmatologisk malignitet
- Historie eller tilstedeværelse af CNS -lidelse, såsom anfaldsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellær sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS -involvering
- Kendt Historie om overfølsomhed over for IT -kemoterapi
Emne har en kontraindikation til LP inklusive:
- Tilstedeværelse af en posterior fossa -masse
- Hudinfektion nær punkteringssite
- Ukorrigeret blødning af diatese
- Mistanke om øget intrakranielt pres
- Akut rygmarvstraume
- Emnet modtager en antiplatelet og/eller antikoagulant, som ikke kan holdes før LP i henhold til bedst tilgængelige beviser
- Kendte blødningsforstyrrelser
- Enhver anden betydelig medicinsk sygdom, abnormitet eller tilstand, der i efterforskerens dom ville gøre deltageren upassende til studiedeltagelse eller ville sætte deltageren i fare
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Støttebehandling (cytarabin, methotrexat, hydrocortison)
Patienterne modtager cytarabin IT, metotrexat IT og hydrocortison IT over 3-5 minutter via LP på dag 4 efter SOC CAR T-cellebehandling, hvis der ikke forekommer uacceptabel toksicitet eller udvikling af ICANS.
Patienter, der ikke udvikler ICANS af nogen grad, modtager også hydrocortison IT på dag 7 efter SOC CAR T-cellebehandling.
Desuden gennemgår patienterne CSF-prøveindsamling i hele undersøgelsens forløb.
|
Gennemgå lumbalpunktur
Andre navne:
Givet IT
Andre navne:
Givet IT
Andre navne:
Givet IT
Andre navne:
Gennemgå CSF-prøveindsamling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) ≥ grad 3 immun-effektor-celle-associeret neurotoksisitetsyndrom (ICANS)
Tidsramme: Fra første dosis intratekal (IT) kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil blive rapporteret ved hjælp af effektivitetsgruppen.
Punktskøn sammen med et eksakt tosidet 95% konfidensinterval vil blive rapporteret.
|
Fra første dosis intratekal (IT) kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af ASTCT enhver grad ICANS
Tidsramme: Fra første dosis IT-kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil blive rapporteret ved brug af effektivitetsgruppen.
Punktskøn sammen med et eksakt tosidet 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
|
Fra første dosis IT-kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
|
Forekomst af lumbalpunktur/IT-behandling relaterede bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra første dosis af IT-kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil blive rapporteret ved brug af sikkerhedssættet.
Bivirkninger vil blive tabuleret efter Medical Dictionary for Regulatory Activities version (v) 21.1.
foretrukket term og systemorganklasse og en foretrukket term.
Alvorligheden af bivirkningen vil blive vurderet ved National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version (CTCAE) v 5.0.
Beskrivende statistik ved brug af den sikkerhedsevaluerbare population vil blive brugt til at rapportere om alle undersøgelsesrelaterede bivirkninger, grad 3-4 bivirkninger, behandlingsrelaterede bivirkninger, grad 3-4 behandlingsrelaterede bivirkninger, alvorlige bivirkninger, behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der fører til afbrydelse per CTCAE v 5.0.
Grad 3-4 laboratorieabnormaliteter vil blive opsummeret ved brug af værste grad NCI CTCAE v 5.0 kriterier.
|
Fra første dosis af IT-kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
|
Gennemsnit (område) kumulativ dosis af kortikosteroidbrug
Tidsramme: Fra første dosis af IT-kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil blive rapporteret ved hjælp af effektivitetsgruppen.
Den kumulative dosis vil blive beregnet som summen af alle de kortikosteroider, der er administreret i løbet af undersøgelsesperioden, udtrykt i milligram (mg) prednisonækvivalent.
|
Fra første dosis af IT-kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
|
Forekomsten af anakinrabrug
Tidsramme: Fra første dosis af IT-kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil blive rapporteret ved brug af effektivitetsmængden.
Punktskøn, sammen med et præcist tosidet 95% konfidensinterval vil blive rapporteret. |
Fra første dosis af IT-kemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen E Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. juni 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. april 2027
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. marts 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. marts 2025
Først opslået (Faktiske)
26. marts 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Kemisk inducerede lidelser
- Forgiftning
- Neurotoksicitetssyndromer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske procedurer, operative
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Biopsi
- Polycykliske forbindelser
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Nukleosider
- Pterins
- Pteridiner
- Arabinonucleosider
- Aminopterin
- Graviderede
- Gravidser
- 11-hydroxycorticosteroider
- Hydroxycorticosteroider
- Adrenal cortexhormoner
- 17-hydroxycorticosteroider
- Diagnostiske teknikker, neurologisk
- Methotrexat
- Cytarabin
- Hydrocortison
- Håndtering af eksemplar
- Spinal punktering
- Merphos
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00028106 (Anden identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-00937 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .