- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06895473
Intrathecale cytarabine, methotrexaat en hydrocortison voor de preventie van hoogwaardige chimeer antigeenreceptor T-cel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom
Een fase 2-studie van profylactische IT-chemotherapie om hoogwaardige chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom te voorkomen
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Primair doelstelling:
I. Om de werkzaamheid van IT -chemotherapie bij de preventie van hoogwaardige ICANS te evalueren.
Secundaire doelstellingen:
I. Om de werkzaamheid van IT -chemotherapie bij het voorkomen van ICAN's te evalueren.
II. Om de veiligheid van IT -chemotherapie te evalueren. Iii. Om het effect van IT -chemotherapie op het gebruik van corticosteroïden te evalueren. IV. Om het effect van IT -chemotherapie op het gebruik van Anakinra te evalueren.
Verkennende doelstellingen:
I. om het effect van IT -chemotherapie op tijd te evalueren op het begin van het ICANS. II. Om het effect van IT -chemotherapie op de duur van ICAN's te evalueren. Iii. Om de last van behandeling te evalueren, gemedieerde ernstige bijwerkingen (SAE's).
Overzicht:
Patiënten ontvangen cytarabine IT, methotrexaat het en hydrocortison het gedurende 3-5 minuten via lumbale punctie (LP) op dagen 1 en 5 post-standaard van zorg (SOC) axi-cel (yescarta) of Brexu-cel (tecartus) in de afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ontwikkeling van iCans. Bovendien ondergaan patiënten tijdens het onderzoek cerebrospinale vloeistof (CSF) monsterverzameling.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten tot 30 dagen gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Werving
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Stephen E. Spurgeon
-
Contact:
- Stephen E. Spurgeon
- Telefoonnummer: 503-494-8950
- E-mail: spurgeos@ohsu.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming. Deelnemer of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures of interventies
- Leeftijd ≥ 18 jaar. Alle geslachten, rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen
- Moet SOC Yescarta® of Tecartus® ontvangen in de intramurale setting
Ga akkoord met institutionele richtlijnen voor anticonceptie gedurende de eerste 30 dagen na CAR-T
- Rationale voor geschiktheidscriteria op basis van anticonceptie en zwangerschap (zowel deelnemers als partners van een sperma-producerende deelnemer): het is bij alle deelnemers bekend dat de effecten van CAR-T of IT-chemotherapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn. Om deze reden moeten personen van reproductief potentieel overeenkomen om voldoende anticonceptie te gebruiken. Mocht de seksuele partner van een deelnemer of de seksuele partner zwanger worden of een zwangerschap vermoeden tijdens het deelnemen aan dit onderzoek, dan moet de persoon zijn behandelend arts onmiddellijk informeren
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
- Ploedplaatjestelling> 50.000/mm^3 (μl)
- Adequate coagulatietests inclusief internationale genormaliseerde ratio (INR) <1.6 en fibrinogeen> 100 100
Uitsluitingscriteria:
- Actieve/gelijktijdige diagnose van een hematologische maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CNS)
- Geschiedenis of aanwezigheid van CNS -aandoening zoals aanvalstoornis, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of elke auto -immuunziekte met CNS -betrokkenheid
- Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor IT chemotherapie
Onderwerp heeft een contra -indicatie voor LP, waaronder:
- Aanwezigheid van een achterste fossa -massa
- Huidinfectie in de buurt van lekke band
- Niet gecorrigeerde bloedingsdiathese
- Verdenking van verhoogde intracraniële druk
- Acuut ruggenmergtrauma
- Onderwerp ontvangt een antiplatelet en/of anticoagulans die niet kunnen worden gehouden voorafgaand aan LP volgens het beste beschikbare bewijsmateriaal
- Bekende bloedingsstoornissen
- Elke andere belangrijke medische ziekte, afwijking of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongepast zou maken voor deelname van de studie of de deelnemer in gevaar zou brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ondersteunende zorg (cytarabine, methotrexaat, hydrocortison)
Patiënten krijgen cytarabine IT, methotrexaat IT en hydrocortison IT toegediend gedurende 3-5 minuten via LP op dag 4 na SOC CAR T-celtherapie, bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ontwikkeling van ICANS.
Patiënten die geen ICANS van welke graad dan ook ontwikkelen, krijgen ook hydrocortison IT op dag 7 na SOC CAR T-celtherapie.
Daarnaast ondergaan patiënten gedurende de studie CSF-monstername.
|
Lumbale punctie ondergaan
Andere namen:
IT gegeven
Andere namen:
IT gegeven
Andere namen:
IT gegeven
Andere namen:
Onderga CSF-monsterafname
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) ≥ graad 3 immuun-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis intrathecale (IT) chemotherapie (chimeer antigeenreceptor [CAR]-T dag 4) tot CAR-T dag 30
|
Wordt gerapporteerd met behulp van de efficaciteitsset.
Puntschatting, samen met een exact tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval wordt gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis intrathecale (IT) chemotherapie (chimeer antigeenreceptor [CAR]-T dag 4) tot CAR-T dag 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ASTCT ICANS van alle gradaties
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IT-chemotherapie (CAR-T dag 4) tot CAR-T dag 30
|
Wordt gerapporteerd met behulp van de effectiviteitsgroep.
Puntschatting, samen met een exact tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval, zal worden gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis IT-chemotherapie (CAR-T dag 4) tot CAR-T dag 30
|
|
Incidentie van lumbaalpunctie/IT-behandeling gerelateerde bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IT-chemotherapie (CAR-T dag 4) tot CAR-T dag 30
|
Wordt gerapporteerd met behulp van de veiligheidsset.
Bijwerkingen worden getabuleerd volgens de Medical Dictionary for Regulatory Activities versie (v) 21.1.
voorkeursterm en systeemorgaanclassificatie en een voorkeursterm.
De ernst van de bijwerking wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versie (CTCAE) v 5.0.
Beschrijvende statistieken met behulp van de veiligheidsevalueerbare populatie worden gebruikt om alle tijdens de studie optredende bijwerkingen, graad 3-4 bijwerkingen, behandeling-gerelateerde bijwerkingen, graad 3-4 behandeling-gerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, behandeling-gerelateerde ernstige bijwerkingen, en bijwerkingen die leiden tot stopzetting volgens CTCAE v 5.0 te rapporteren.
Graad 3-4 laboratoriumafwijkingen worden samengevat met behulp van de slechtste graad NCI CTCAE v 5.0 criteria.
|
Vanaf de eerste dosis IT-chemotherapie (CAR-T dag 4) tot CAR-T dag 30
|
|
Gemiddelde (bereik) cumulatieve dosis corticosteroidgebruik
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IT-chemotherapie (CAR-T dag 4) tot CAR-T dag 30
|
Wordt gerapporteerd met behulp van de efficaciteitsset.
De cumulatieve dosis wordt berekend als de som van alle toegediende corticosteroïden gedurende de onderzoeksperiode, uitgedrukt in milligram (mg) prednison-equivalent.
|
Vanaf de eerste dosis IT-chemotherapie (CAR-T dag 4) tot CAR-T dag 30
|
|
Incidentie van anakinra-gebruik
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IT-chemotherapie (CAR-T-dag 4) tot CAR-T-dag 30
|
Wordt gerapporteerd met behulp van de effectiviteitsset.
Puntschatting, samen met een exact tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval, wordt gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis IT-chemotherapie (CAR-T-dag 4) tot CAR-T-dag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen E Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Vergiftiging
- Neurotoxiciteitssyndromen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Biopsie
- Polycyclische verbindingen
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Nucleosiden
- Pterins
- Pteridines
- Arabinonucleosides
- Aminopterine
- Zwangeringen
- Zwangeres
- 11-hydroxycorticosteroïden
- Hydroxycorticosteroïden
- Bijnierschorshormonen
- 17-hydroxycorticosteroïden
- Diagnostische technieken, neurologisch
- Methotrexaat
- Cytarabine
- Hydrocortison
- Exemplaarbehandeling
- Spinale punctie
- Merphos
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00028106 (Andere identificatie: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-00937 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .