Intratekalt cytarabin, metotreksat og hydrokortison for forebygging av høykvalitets kimær antigenreseptor T-celle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom
24. juni 2026 oppdatert av: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
En fase 2-studie av profylaktisk IT-cellegift for å forhindre høykvalitets kimær antigenreseptor (CAR) T-celle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom
Denne fase II-studien tester hvor godt cytarabin (ARA-C), metotreksat og hydrokortison gitt mellom ryggmargen og membranene som beskytter den (intratekal [IT]) fungerer for å forhindre høykvalitets immuneffektor-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) hos pasienter som mottar kimorer-antigen-receptor-k-kalt-t-kalt-terapi (ICANS) hos pasienter som mottar kasterende kimer-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICAN-er (ICAN-er.
Icans er en utfordrende komplikasjon av T-cellebehandling av CAR som forårsaker nevrologiske effekter som varierer fra mild hodepine eller midlertidig forvirring til hallusinasjoner, hevelse i hjernen og anfall.
Mellom 20% -70% av pasientene som får T-cellebehandling med CAR viser symptomer på nevrotoksisitet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Hovedmål:
I. Å evaluere effekten av IT -cellegift i forebygging av ICAN -er av høy kvalitet.
Sekundære mål:
I. For å evaluere effekten av IT -cellegift i forebygging av karakterer.
Ii. For å evaluere sikkerheten til det cellegift. Iii. For å evaluere effekten av det cellegift på bruk av kortikosteroid. IV. For å evaluere effekten av det cellegift på anakinra -bruk.
Utforskende mål:
I. For å evaluere effekten av det cellegift i tide til ICANS -utbrudd. Ii. For å evaluere effekten av det cellegift på Icans varighet. Iii. For å evaluere belastningen av behandlingsmediert alvorlige bivirkninger (SAE).
Oversikt:
Pasienter får cytarabin IT, metotreksat IT og hydrokortison det over 3-5 minutter via lumbal punktering (LP) på dag 1 og 5 post-standard av omsorg (SOC) Axi-Cel (Yescarta) eller Brexu-Cel (Tecartus) i fravær av uaktensbar toksisitet eller utvikling av icans. I tillegg gjennomgår pasienter cerebrospinalvæske (CSF) prøvesamling gjennom hele studien.
Etter fullføring av studiebehandling følges pasienter i opptil 30 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Rekruttering
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- Stephen E. Spurgeon
-
Ta kontakt med:
- Stephen E. Spurgeon
- Telefonnummer: 503-494-8950
- E-post: spurgeos@ohsu.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Skriftlig informert samtykke. Deltaker eller lovlig autorisert representant (LAR) må gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer eller intervensjoner
- Alder ≥ 18 år. Alle kjønn, løp og etniske grupper vil bli inkludert
- Må motta SOC Yescarta® eller Tecartus® i døgninnstillingen
Godta å overholde institusjonelle retningslinjer for prevensjon i løpet av de første 30 dagene etter CAR-T
- Begrunnelse for valgbarhetskriterier basert på prevensjon og graviditet (både deltakere og partnere i en sædproduserende deltaker): Det skal være kjent for alle deltakere at effekten av CAR-T eller IT-cellegift på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må personer med reproduksjonspotensial gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon. Skulle en deltaker eller deltakers seksuelle partner bli gravid eller mistenke en graviditet mens han deltar i denne studien, bør individet informere om deres behandlende lege umiddelbart
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2
- Blodplatetall> 50 000/mm^3 (μL)
- Tilstrekkelige koagulasjonstester inkludert internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,6 og fibrinogen> 100
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv/samtidig diagnose av ethvert sentralnervesystem (CNS) hematologisk malignitet
- Historie eller tilstedeværelse av CNS -lidelse som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller noen autoimmun sykdom med CNS -involvering
- Kjent historie om overfølsomhet for det cellegift
Emne har en kontraindikasjon for LP inkludert:
- Tilstedeværelse av en bakre fossasmasse
- Hudinfeksjon nær punkteringsstedet
- Ukorrigert blødningsdiatese
- Mistanken om økt intrakranielt trykk
- Akutt ryggmarg traumer
- Emnet mottar et antiplatelet og/eller antikoagulant som ikke kan holdes før LP i henhold til best tilgjengelige bevis
- Kjente blødningsforstyrrelser
- Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, unormalitet eller tilstand som i etterforskerens dom vil gjøre deltakeren upassende for deltakelse i studien eller ville sette deltakeren i fare
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Støttebehandling (cytarabin, metotreksat, hydrokortison)
Pasientene mottar cytarabin IT, metotrexat IT og hydrokortison IT over 3–5 minutter via LP på dag 4 etter SOC CAR T-celleterapi i fravær av uakseptabel toksisitet eller utvikling av ICANS.
Pasienter som ikke utvikler ICANS av noen grad, mottar også hydrokortison IT på dag 7 etter SOC CAR T-celleterapi.
I tillegg gjennomgår pasientene CSF-prøveinnsamling gjennom hele studien.
|
Gjennomgå lumbalpunksjon
Andre navn:
Gitt IT
Andre navn:
Gitt IT
Andre navn:
Gitt IT
Andre navn:
Gjennomgå CSF-prøvesamling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) ≥ grad 3 immun-effektorcelle-assosiert nevrotoksisitetsyndrom (ICANS)
Tidsramme: Fra første dose intratekal (IT) kjemoterapi (chimært antigenreseptor [CAR]-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil bli rapportert ved bruk av effektivitetsgruppen.
Punktskattning, sammen med eksakt tosidig 95 % konfidensintervall, vil bli rapportert.
|
Fra første dose intratekal (IT) kjemoterapi (chimært antigenreseptor [CAR]-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av ASTCT hvilken som helst grad ICANS
Tidsramme: Fra første dose IT-kjemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil bli rapportert ved bruk av effektivitetsgruppen.
Punktskattning, sammen med eksakt tosidig 95 % konfidensintervall, vil bli rapportert.
|
Fra første dose IT-kjemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
|
Forekomst av lumbalpunksjon/IT-behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra første dose av IT-kjemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil bli rapportert ved bruk av sikkerhetssettet.
Bivirkninger vil bli tabellert etter Medical Dictionary for Regulatory Activities versjon (v) 21.1.
foretrukket term og systemorganklasse og en foretrukket term.
Alvorlighetsgraden av bivirkningen vil bli vurdert etter National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon (CTCAE) v 5.0.
Beskrivende statistikk ved bruk av den sikkerhetsvurderbare populasjonen vil bli brukt til å rapportere om alle bivirkninger under studien, grad 3-4 bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger, grad 3-4 behandlingsrelaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger, behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger og bivirkninger som fører til avbrudd per CTCAE v 5.0.
Grad 3-4 laboratorieavvik vil bli oppsummert ved bruk av verstegrad NCI CTCAE v 5.0 kriterier.
|
Fra første dose av IT-kjemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
|
Gjennomsnittlig (rekkevidde) kumulativ dose av kortikosteroidbruk
Tidsramme: Fra første dose IT-kjemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil bli rapportert ved bruk av effektivitetsgruppen.
Kumulativ dose vil bli beregnet som summen av all kortikosteroid administrert i løpet av studieperioden, uttrykt i milligram (mg) prednison-ekvivalent.
|
Fra første dose IT-kjemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
|
Forekomst av anakinrabruk
Tidsramme: Fra første dose IT-kjemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Vil bli rapportert ved bruk av effektivitetsgruppen.
Punktskattning, sammen med eksakt tosidig 95% konfidensintervall vil bli rapportert.
|
Fra første dose IT-kjemoterapi (CAR-T dag 4) til CAR-T dag 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen E Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. juni 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. april 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mars 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2025
Først lagt ut (Faktiske)
26. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Kjemisk-induserte lidelser
- Forgiftning
- Nevrotoksisitetssyndromer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Biopsi
- Polysykliske forbindelser
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Nukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Gravidiones
- Gravide
- 11-hydroksykortikosteroider
- Hydroksykortikosteroider
- Adrenal cortex hormoner
- 17-hydroksykortikosteroider
- Diagnostiske teknikker, nevrologiske
- Metotreksat
- Cytarabin
- Hydrokortison
- Prøvehåndtering
- Ryggraden
- Merphos
Andre studie-ID-numre
- STUDY00028106 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-00937 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .