La cytarabine intrathécale, le méthotrexate et l'hydrocortisone pour la prévention du syndrome de neurotoxicité associé aux lymphocytes de l'antigène chimérique de haut grade
24 juin 2026 mis à jour par: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Une étude de phase 2 de la chimiothérapie informatique prophylactique pour empêcher le syndrome de neurotoxicité associé aux lymphocytes de l'antigène T) de haut grade (CAR)
Cet essai de phase II teste la façon dont la cytarabine (ARA-C), le méthotrexate et l'hydrocortisone données entre le cordon vertébral et les membranes qui la protègent (IT intrathécale) fonctionnent pour prévenir le syndrome de la neurotoxicité de la neurotoxicité associée à l'effecteur (ICC) chez les patients.
Les ICans sont une complication difficile de la thérapie par cellules T CAR qui provoque des effets neurologiques variant de légers maux de tête ou de confusion temporaire aux hallucinations, gonflement dans le cerveau et convulsions.
Entre 20% à 70% des patients recevant une thérapie par cellules T CAR présentent des symptômes de neurotoxicité.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Objectif principal:
I. Évaluer l'efficacité de la chimiothérapie informatique dans la prévention des ICans de haute qualité.
Objectifs secondaires:
I. Évaluer l'efficacité de la chimiothérapie informatique dans la prévention de tout ICAN de grade.
Ii Pour évaluer la sécurité de la chimiothérapie informatique. Iii. Pour évaluer l'effet de la chimiothérapie informatique sur l'utilisation des corticostéroïdes. Iv. Pour évaluer l'effet de la chimiothérapie informatique sur l'utilisation d'Anakinra.
Objectifs exploratoires:
I. Évaluer l'effet de la chimiothérapie informatique sur le temps au début des ICans. Ii Pour évaluer l'effet de la chimiothérapie informatique sur la durée des ICans. Iii. Évaluer la charge du traitement médiée par des événements indésirables graves (ESA).
CONTOUR:
Les patients reçoivent la cytarabine, le méthotrexate et l'intégrent l'hydrocortisone sur 3 à 5 minutes via la ponction lombaire (LP) aux jours 1 et 5 après le standard de soins (SOC) Axi-cel (Yescarta) ou Brexu-cel (Tecartus) en l'absence de toxicité ou de développement inacceptable. De plus, les patients subissent une collection d'échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR) tout au long de l'étude.
Après avoir terminé le traitement de l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 30 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
26
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Recrutement
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Chercheur principal:
- Stephen E. Spurgeon
-
Contact:
- Stephen E. Spurgeon
- Numéro de téléphone: 503-494-8950
- E-mail: spurgeos@ohsu.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Consentement éclairé écrit. Le participant ou un représentant légalement autorisé (LAR) doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure ou intervention spécifique à l'étude
- Âge ≥ 18 ans. Tous les sexes, races et groupes ethniques seront inclus
- Doit recevoir SOC Yescarta® ou Tecartus® dans le cadre hospitalier
Acceptez d'adhérer aux directives institutionnelles pour la contraception au cours des 30 premiers jours après la CAR-T
- Justification des critères d'éligibilité basés sur la contraception et la grossesse (les participants et les partenaires d'un participant produisant des spermatozoïdes): il doit être connu de tous les participants que les effets de la CAR-T ou de la chimiothérapie informatique sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les personnes de potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate. Si un participant ou un partenaire sexuel d'un participant tombe enceinte ou soupçonner une grossesse lors de la participation à cette étude, la personne devrait informer immédiatement son médecin traitant
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2
- Nombre de plaquettes> 50 000 / mm ^ 3 (μl)
- Tests de coagulation adéquats, y compris le rapport normalisé international (INR) <1,6 et fibrinogène> 100
Critères d'exclusion:
- Diagnostic actif / simultané de toute tumeau hématologique du système nerveux central (SNC)
- Antécédents ou présence de troubles du SNC tels que les troubles de crise, l'ischémie / hémorragie cérébelleuse cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec implication du SNC
- Histoire connue d'hypersensibilité à sa chimiothérapie
Le sujet a une contre-indication au LP, notamment:
- Présence d'une masse de fosse postérieure
- Infection cutanée à proximité du site de ponction
- Diathèse de saignement non corrigé
- Soupçon de pression intracrânienne accrue
- Traumatisme de la moelle épinière aiguë
- Le sujet reçoit un antiplaquettaire et / ou un anticoagulant qui ne peut pas être détenu avant LP selon les meilleures preuves disponibles
- Troubles de saignement connues
- Toute autre maladie médicale importante, anomalie ou état qui, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour la participation à l'étude ou mettrait le participant à risque
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Soins de soutien (cytarabine, méthotrexate, hydrocortisone)
Les patients reçoivent de la cytarabine intrathécale, du méthotrexate intrathécal et de l'hydrocortisone intrathécale sur 3 à 5 minutes par ponction lombaire le jour 4 après le traitement par cellules CAR T SOC, en l'absence de toxicité inacceptable ou de développement d'ICANS.
Les patients qui ne développent pas d'ICANS de quelque grade que ce soit reçoivent également de l'hydrocortisone intrathécale le jour 7 après le traitement par cellules CAR T SOC. De plus, les patients subissent un prélèvement d'échantillon de LCR tout au long de l'étude. |
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
Subir un prélèvement d'échantillons de LCR
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade ≥ 3 selon l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
Délai: De la première dose de chimiothérapie intrathécale (IT) (jour 4 des cellules CAR-T) jusqu'au jour 30 des cellules CAR-T
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Sera rapporté en utilisant l'ensemble d'efficacité.
L'estimation ponctuelle, ainsi que l'intervalle de confiance exact bilatéral à 95% seront rapportés.
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De la première dose de chimiothérapie intrathécale (IT) (jour 4 des cellules CAR-T) jusqu'au jour 30 des cellules CAR-T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'ICANS de tout grade selon l'ASTCT
Délai: De la première dose de chimiothérapie IT (jour 4 de CAR-T) au jour 30 de CAR-T
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Sera rapporté en utilisant l’ensemble d’efficacité.
L’estimation ponctuelle, ainsi que l’intervalle de confiance exact bilatéral à 95 % seront rapportés.
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De la première dose de chimiothérapie IT (jour 4 de CAR-T) au jour 30 de CAR-T
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Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés à la ponction lombaire/traitement IT
Délai: De la première dose de chimiothérapie IT (jour 4 du CAR-T) jusqu'au jour 30 du CAR-T
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Sera rapporté en utilisant l'ensemble de sécurité.
Les EA seront tabulées selon le Dictionnaire Médical pour les Activités Réglementaires version (v) 21.1.
terme préféré et classe d'organe système et un terme préféré.
La sévérité de l'EA sera évaluée selon les Critères Communs de Terminologie pour les Événements Indésirables du National Cancer Institute (NCI) version (CTCAE) v 5.0.
Les statistiques descriptives utilisant la population évaluable en termes de sécurité seront utilisées pour rapporter toutes les EA en cours d'étude, les EA de grade 3-4, les EA liées au traitement, les EA liées au traitement de grade 3-4, les EIG, les EIG liées au traitement, et les EA entraînant l'arrêt du traitement selon CTCAE v 5.0.
Les anomalies de laboratoire de grade 3-4 seront résumées en utilisant les critères du pire grade NCI CTCAE v 5.0.
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De la première dose de chimiothérapie IT (jour 4 du CAR-T) jusqu'au jour 30 du CAR-T
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Dose cumulée moyenne (plage) d'utilisation de corticostéroïdes
Délai: De la première dose de chimiothérapie intrathécale (jour 4 après CAR-T) jusqu'au jour 30 après CAR-T
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Sera rapporté en utilisant l’ensemble d’efficacité.
La dose cumulative sera calculée comme la somme de tous les corticostéroïdes administrés pendant la période d’étude, exprimée en milligrammes (mg) d’équivalent prednisone. |
De la première dose de chimiothérapie intrathécale (jour 4 après CAR-T) jusqu'au jour 30 après CAR-T
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Incidence d'utilisation de l'anakinra
Délai: De la première dose de chimiothérapie IT (jour 4 de CAR-T) jusqu'au jour 30 de CAR-T
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Sera rapporté en utilisant l'ensemble d'efficacité.
L'estimation ponctuelle, ainsi que l'intervalle de confiance exact bilatéral à 95% seront rapportés.
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De la première dose de chimiothérapie IT (jour 4 de CAR-T) jusqu'au jour 30 de CAR-T
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen E Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 juin 2025
Achèvement primaire (Estimé)
30 avril 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mars 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2025
Première publication (Réel)
26 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Troubles induits chimiquement
- Empoisonnement
- Syndromes de neurotoxicité
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Biopsie
- Composés polycycliques
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Nucléosides
- Pterines
- Ptéridines
- Arabinonucléosides
- Aminoptérine
- Grossenones
- Présceau
- 11-hydroxycorticostéroïdes
- Hydroxycorticostéroïdes
- Hormones cortex surrénaliques
- 17-hydroxycorticostéroïdes
- Techniques de diagnostic, neurologique
- Méthotrexate
- Cytarabine
- Hydrocortisone
- Manipulation des échantillons
- Perforation vertébrale
- merphos
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00028106 (Autre identifiant: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-00937 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .