Citarabina intratecal, metotrexato e hidrocortisona para a prevenção de síndrome de neurotoxicidade associada ao receptor de antígeno quimérico de alto grau, síndrome
24 de junho de 2026 atualizado por: Stephen Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Um estudo de fase 2 da quimioterapia profilática de TI para prevenir a síndrome de neurotoxicidade associada ao antígeno quimérico de alto grau (CAR)
Este estudo de fase II testa o quão bem a citarabina (ARA-C), o metotrexato e a hidrocortisona dados entre a medula espinhal e as membranas que o protegem (intratecais [It]) funcionam na prevenção de alta grau de gestação de neurotoxicidade (ICANS) em pacientes que recebem recepção de anteriores e regressões de gestão.
O ICANS é uma complicação desafiadora da terapia de células T do CAR que causa efeitos neurológicos variando de dores de cabeça leves ou confusão temporária a alucinações, inchaço no cérebro e convulsões.
Entre 20% a 70% dos pacientes que receberam terapia de células T do carro mostram sintomas de neurotoxicidade.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Objetivo Primário:
I. Avaliar a eficácia da quimioterapia de TI na prevenção de icanos de alto grau.
Objetivos secundários:
I. Avaliar a eficácia da quimioterapia de TI na prevenção de qualquer ICANS de grau.
Ii. Avaliar a segurança da quimioterapia de TI. Iii. Avaliar o efeito da quimioterapia de TI no uso de corticosteróides. 4. Avaliar o efeito da quimioterapia de TI no uso de Anakinra.
Objetivos exploratórios:
I. Avaliar o efeito da quimioterapia de TI a tempo do início do ICANS. Ii. Avaliar o efeito da quimioterapia de TI na duração dos icanos. Iii. Avaliar o ônus do tratamento mediado por eventos adversos graves (SAEs).
CONTORNO:
Os pacientes recebem citarabina, metotrexato e hidrocortisona, mais de 3-5 minutos por punção lombar (LP) nos dias 1 e 5 pós-padrões de atendimento (SOC)------oux---(Yescarta) ou Brexu-Cel (TECARTUS) na ausência de toxicidade unacente ou desenvolvimento de icanos. Além disso, os pacientes sofrem coleta de amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) ao longo do estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são seguidos por até 30 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
26
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Investigador principal:
- Stephen E. Spurgeon
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Contato:
- Stephen E. Spurgeon
- Número de telefone: 503-494-8950
- E-mail: spurgeos@ohsu.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Consentimento informado por escrito. Participante ou representante legalmente autorizado (LAR) deve fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos ou intervenções específicos do estudo
- Idade ≥ 18 anos. Todos os sexos, raças e grupos étnicos serão incluídos
- Deve estar recebendo SOC Yescarta® ou Tecartus® na configuração hospitalar
Concorde em aderir às diretrizes institucionais para contracepção durante os primeiros 30 dias após o car
- Justificativa para critérios de elegibilidade com base na contracepção e gravidez (participantes e parceiros de um participante produtor de espermatozóides): deve ser conhecido por todos os participantes que os efeitos da quimioterapia car-T ou de TI no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as pessoas de potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada. Se o parceiro sexual de um participante ou participante engravidar ou suspeitar uma gravidez ao participar deste estudo, o indivíduo deve informar seu médico imediatamente
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤ 2
- Contagem de plaquetas> 50.000/mm^3 (μl)
- Testes de coagulação adequados, incluindo relação normalizada internacional (INR) <1,6 e fibrinogênio> 100
Critérios de exclusão:
- Diagnóstico ativo/simultâneo de qualquer malignidade hematológica do sistema nervoso central (SNC)
- História ou presença de transtorno do SNC, como transtorno de convulsão, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
- História conhecida de hipersensibilidade à sua quimioterapia
O assunto tem uma contra -indicação ao LP, incluindo:
- Presença de uma massa fossa posterior
- Infecção cutânea perto do local da punção
- Diátese de sangramento não corrigido
- Suspeita de aumento da pressão intracraniana
- Trauma da medula espinhal aguda
- O sujeito está recebendo um antiplaquetário e/ou anticoagulante que não pode ser mantido antes do LP de acordo com as melhores evidências disponíveis
- Distúrbios de sangramento conhecidos
- Qualquer outra doença médica significativa, anormalidade ou condição que, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para a participação no estudo ou colocaria o participante em risco
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cuidados de Suporte (citarabina, metotrexato, hidrocortisona)
Os doentes recebem citarabina IT, metotrexato IT e hidrocortisona IT ao longo de 3-5 minutos via punção lombar no dia 4 após a terapia com células T CAR SOC, na ausência de toxicidade inaceitável ou desenvolvimento de ICANS.
Os doentes que não desenvolvem ICANS de qualquer grau também recebem hidrocortisona IT no dia 7 após a terapia com células T CAR SOC.
Adicionalmente, os doentes são submetidos à colheita de amostras de LCR ao longo do estudo.
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Fazer punção lombar
Outros nomes:
Dado TI
Outros nomes:
Dado TI
Outros nomes:
Dado TI
Outros nomes:
Submeter-se à coleta de amostras de LCR
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) de grau ≥3 da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
Prazo: Desde a primeira dose de quimioterapia intratecal (IT) (dia 4 de CAR-T) até ao dia 30 de CAR-T
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Será relatado utilizando o conjunto de eficácia.
Será reportada a estimativa pontual, juntamente com o intervalo de confiança exato bilateral de 95%.
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Desde a primeira dose de quimioterapia intratecal (IT) (dia 4 de CAR-T) até ao dia 30 de CAR-T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de ASTCT qualquer grau ICANS
Prazo: Desde a primeira dose de quimioterapia IT (dia 4 do CAR-T) até ao dia 30 do CAR-T
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Será reportado utilizando o conjunto de eficácia.
A estimativa pontual, juntamente com o intervalo de confiança exato de 95% bilateral, será reportada.
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Desde a primeira dose de quimioterapia IT (dia 4 do CAR-T) até ao dia 30 do CAR-T
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Incidência de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) relacionados com a punção lombar/tratamento IT
Prazo: Da primeira dose de quimioterapia IT (dia 4 de CAR-T) até ao dia 30 de CAR-T
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Será relatado utilizando o conjunto de segurança.
Os EA serão tabulados pelo Medical Dictionary for Regulatory Activities versão (v) 21.1.
termo preferido e classe de sistema orgânico e um termo preferido.
A gravidade do EA será avaliada pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) versão (CTCAE) v 5.0.
Estatísticas descritivas utilizando a população avaliável de segurança, serão usadas para relatar todos os EA durante o estudo, EA de grau 3-4, EA relacionados com o tratamento, EA relacionados com o tratamento de grau 3-4, EAG, EAG relacionados com o tratamento e EA que levam à descontinuação por CTCAE v 5.0.
Anormalidades laboratoriais de grau 3-4 serão resumidas utilizando os critérios NCI CTCAE v 5.0 do pior grau.
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Da primeira dose de quimioterapia IT (dia 4 de CAR-T) até ao dia 30 de CAR-T
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Dose cumulativa média (intervalo) de uso de corticosteroides
Prazo: Desde a primeira dose de quimioterapia intratecal (dia 4 de CAR-T) até ao dia 30 de CAR-T
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Será relatado utilizando o conjunto de eficácia.
A dose cumulativa será calculada como a soma de todos os corticosteroides administrados durante o período do estudo, expressa em miligramas (mg) de equivalente de prednisona.
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Desde a primeira dose de quimioterapia intratecal (dia 4 de CAR-T) até ao dia 30 de CAR-T
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Incidência do uso de anakinra
Prazo: Da primeira dose de quimioterapia intratecal (dia 4 do CAR-T) até ao dia 30 do CAR-T
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Será reportado utilizando o conjunto de eficácia.
Será reportada a estimativa pontual, juntamente com o intervalo de confiança exato bilateral de 95%.
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Da primeira dose de quimioterapia intratecal (dia 4 do CAR-T) até ao dia 30 do CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen E Spurgeon, OHSU Knight Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de março de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de março de 2025
Primeira postagem (Real)
26 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Envenenamento
- Síndromes de Neurotoxicidade
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
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- Terapêutica
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- 17-hidroxicortosteróides
- Técnicas de diagnóstico, neurológico
- Metotrexato
- Citarabina
- Hidrocortisona
- Manipulação de amostras
- Punção espinhal
- Merphos
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00028106 (Outro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-00937 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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