Modulær klinisk farmakologiundersøgelse til evaluering

Inkluderingskriterier:

1. Deltagere med dokumenterede bevis for lokalt avancerede uanvendelige eller metastatiske faste tumorer, eksklusive lymfom, som har opbrugt plejemuligheder (eller som der ikke findes nogen standardterapier) og kan være egnede til Saruparib monoterapi -behandling af efterforskerens mening.
2. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion (i mangel af transfusioner eller vækstfaktorstøtte inden for 28 dage før tilmeldingen).
3. En ECOG PS: 0 til 1 uden forringelse inden for 1 uge før screeningsbesøget.
4. Forventet levealder ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for aktiv og ukontrolleret hepatitis B og/eller hepatitis C. Screening for hepatitis B og hepatitis C er ikke påkrævet, kriterier er baseret på medicinsk historie.

2. Deltagere med kontrolleret HIV er nødt til at opfylde følgende kriterier (screening for HIV er ikke påkrævet, kriterier er baseret på medicinsk historie):

   1. Udetekterbar viral RNA -belastning mindre end 400 kopier/ml i de sidste 4 uger før den første dosis af studieintervention.
   2. CD4+ antallet af ≥ 350 celler/μl.
   3. Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistisk infektion inden for de sidste 12 måneder og stabile på de samme anti-HIV-medicin i mindst 6 måneder. Screening for HIV er ikke påkrævet.
3. Ethvert andet bevis på sygdomme, såsom alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme eller aktive ukontrollerede infektioner, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret større anfaldsforstyrrelse, aktive blødningssygdomme, overlegen vena cava syndrom eller historie med allogen organtransplantation
4. Aktiv tuberkuloseinfektion

5. Enhver af følgende hjerte -kriterier:

   1. Gennemsnitlig hvilende QTCF> 470 ms opnået fra triplikat EKG'er udført ved screening og gennemsnit. På hvert tidspunkt, hvor der kræves tredobbelt EKG, skal der opnås 3 individuelle EKG -sporinger i rækkefølge, der ikke er mere end 2 minutters mellemrum. Det fulde sæt triplikater skal afsluttes inden for 5 minutter.
   2. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QT -forlængelse, forkortelse eller risiko for arytmiske begivenheder, såsom hypokalæmi, medfødt langt QT -syndrom, familiehistorie med langt QT -syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år i et øjeblikkeligt familiemedlem.
6. Arytmihistorie (multifokale for tidlige ventrikulære sammentrækninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE -grad 3), symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimmer på trods af behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær tachycardia. Deltagere med atrieflimmer kontrolleret af medicin eller arytmier kontrolleret af pacemakere kan være tilladt, hvis de anses for medicinsk sikkert af efterforskeren.
7. Andre hjerte -kar -sygdomme med undtagelse af alopecia og perifer neuropati; Eventuelle uopløste toksiciteter fra tidligere anticancerterapi større end CTCAE -grad 1 på tidspunktet for studietilmeldingen.
8. Enhver kendt historie med vedvarende (> 2 uger) svær pancytopeni på grund af enhver årsag (absolut neutrofiltælling <0,5 × 109/L eller blodplader <50 × 109/L).
9. Rygmarvskomprimering eller hjernemetastaser i mindst 4 uger før start af studieintervention, medmindre asymptomatisk og stabil (dvs. ikke kræver en dosis af steroider ≥ 10 mg i mere end 2 uger). Mindst 2 uger skal være gået mellem slutningen af ​​hjernens strålebehandling og underskrive den vigtigste undersøgelse ICF.
10. Deltagere med enhver kendt disponering for blødning (f.eks. Aktiv peptisk ulceration, nylig [inden for 6 måneder] hæmoragisk slagtilfælde, proliferativ diabetisk retinopati).
11. Deltagere med History of MDS/AML eller med funktioner, der tyder på MDS/AML (som bestemt ved forudgående diagnostisk undersøgelse). Hvis der ikke er nogen klinisk MDS/AML -mistanke, kræves der ingen specifik screening for MDS/AML.
12. Ildfast kvalme og opkast, kroniske GI -sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere signifikant tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, stofskifte eller udskillelse af undersøgelsesintervention.
13. Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesintervention eller nogen af ​​excipienserne i undersøgelsesinterventionen.
14. Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesinterventionen eller fortolkningen af ​​deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
15. Tidligere medicinsk historie med ILD, medikamentinduceret ILD, stråling pneumonitis, som krævede steroidbehandling eller ethvert bevis for klinisk aktiv ILD.
16. Ukontrolleret intercurrent sygdom inden for de sidste 12 måneder, herunder men ikke begrænset til, alvorlige kroniske GI -tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravet, øger risikoen for at pådrage sig AES eller kompromittere deltagerens evne til at give skriftligt informeret konsekvens.

Modul 1:

1. Nuværende eller planlagt brug af calciumkanalblokkere op til slutningen af ​​periode 2.
2. Nuværende og/eller regelmæssig brug af nogen af ​​undersøgelsesinterventioner i cocktailsubstraterne, der ikke kan erstattes.