Modulaarinen kliininen farmakologiatutkimus Saruparibin lääkkeen vuorovaikutuspotentiaalin ja suhteellisen hyötyosuuden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on dokumentoitu näyttö paikallisesti edistyneistä tutkittavista tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, lukuun ottamatta lymfoomaa, jotka ovat käyttäneet käytettyjä hoitovaihtoehtoja (tai joille standardihoitoja ei ole) ja voivat olla sopivia Saruparib -monoterapiahoitoon tutkijan mielestä.
2. Riittävä elin- ja luuytimen toiminta (ilman verensiirtoja tai kasvutekijätukea 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista).
3. ECOG PS: 0 - 1 ilman heikkenemistä yhden viikon kuluessa ennen seulontavierailua.
4. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todistukset aktiivisesta ja hallitsemattomasta hepatiitti B: stä ja/tai hepatiitista C. Hepatiitti B: n ja hepatiitin C seulonta ei vaadita, kriteerit perustuvat sairaushistoriaan.

2. Osallistujat, joilla on hallittu HIV -tarve täyttää seuraavat kriteerit (HIV -seulonta ei vaadita, kriteerit perustuvat sairaushistoriaan):

   1. Huomaamaton virus -RNA -kuorma, joka on alle 400 kappaletta/ml viimeisen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
   2. CD4+ -määrä ≥ 350 solua/μl.
   3. Ei historiaa hankitun immuunikato-oireyhtymän määrittelevän opportunistisen infektion aikana viimeisen 12 kuukauden aikana ja vakaa samoille HIV-lääkkeille vähintään 6 kuukauden ajan. HIV: n seulontaa ei vaadita.
3. Muut todisteet sairauksista, kuten vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista tai aktiivisista hallitsemattomista infektioista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hallitsemattomia suuria kohtaushäiriöitä, aktiivisia verenvuototaudit, ylivoimainen Vena Cava -oireyhtymä tai allogeenisen elimen siirron historia
4. Aktiivinen tuberkuloosi -infektio

5. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   1. Keskimääräinen lepo QTCF> 470 ms, joka on saatu seulonnassa suoritetuista kolmen kappaleen EKG: stä ja keskiarvoa. Jokaisessa ajomatkan päässä, jossa kolminkertainen EKG vaaditaan, 3 yksittäistä EKG -jäljitystä tulisi saada peräkkäin, enintään 2 minuutin välein. Koko kolminkertainen joukko tulisi suorittaa 5 minuutin kuluessa.
   2. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QT -pidentymisen, lyhentymisen tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT -oireyhtymä, pitkän QT -oireyhtymän perheen historia tai alle 40 -vuotiaiden selittämättömät äkilliset kuolema lähialueella.
6. Rytmihäiriöiden historia (multifokaaliset ennenaikaiset kammion supistukset, bigeminy, trigeminy, kammion takykardia), mikä on oireenmukaista tai vaatii hoitoa (CTCAE -luokka 3), oireenmukaista tai hallitsemattomia eteisvärinää hoidosta huolimatta tai oireettoman jatkuvan kammion takykardia. Osallistujat, joiden eteisvärinä, säätelevät tahdistimien hallitsemia lääkkeitä tai rytmihäiriöitä, voivat olla sallittuja, jos tutkija voidaan pitää lääketieteellisesti turvallisena.
7. Muut sydän- ja verisuonisairaudet lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa; Mahdolliset ratkaisemattomat myrkyllisyydet aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka ovat suurempia kuin CTCAE -luokka 1 tutkimuksen ilmoittautumishetkellä.
8. Mikä tahansa tunnettu historia pysyvästä (> 2 viikkoa) vakavasta pancytopeniasta johtuen mistä tahansa syystä (absoluuttinen neutrofiilien määrä <0,5 x 109/l tai verihiutaleet <50 × 109/l).
9. Selkäytimen puristus tai aivojen etäpesäkkeet vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista, ellei oireettomia ja vakaita (ts. Ei vaadi annosta steroideja ≥ 10 mg yli 2 viikon ajan). Aivojen sädehoidon lopun ja päätutkimuksen allekirjoittamisen ICF: n on oltava vähintään 2 viikkoa.
10. Osallistujat, joilla on tunnettuja verenvuotoa (esim. Aktiivinen peptinen haavauma, viimeaikainen [6 kuukauden kuluessa] verenvuotohalvaus, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia).
11. Osallistujat, joilla on MDS/AML: n historia tai jolla on MDS/AML: n ominaisuuksia (määritetty aikaisemmalla diagnostisella tutkimuksella). Jos MDS/AML -epäilyksiä ei ole kliinistä, MDS/AML: n erityistä seulontaa ei vaadita.
12. Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset GI -sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitu tuote tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan tai tutkimuksen intervention erittymisen.
13. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustoimenpiteisiin tai jokin tutkimustoimenpiteen apuaineista.
14. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen intervention arviointia tai osallistujien turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
15. ILD: n, lääkkeen aiheuttaman ILD: n, säteilypneumonitis, joka vaati steroidihoitoa, tai mahdollisia todisteita kliinisesti aktiivisesta ILD: stä.
16. Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet viimeisen 12 kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vakavat krooniset suolistossa olevat GI -olosuhteet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatrisiin sairauksiin/sosiaalisiin tilanteisiin, jotka rajoittaisivat tutkimuksen vaatimusta noudattamista, lisäävät huomattavasti AES: n aiheuttamaa riskiä tai vaarantaa osallistujan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Moduuli 1:

1. Kalsiumkanavan estäjien nykyinen tai suunniteltu käyttö jakson 2 loppuun saakka.
2. Minkä tahansa tutkimustoimenpiteiden nykyinen ja/tai säännöllinen käyttö cocktail -substraateissa, joita ei voida korvata.