Modulare klinische Pharmakologiestudie zur Bewertung des Wechselwirkungspotentials und der relativen Bioverfügbarkeit von Saruparib

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit dokumentierten Hinweisen auf lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastatische feste Tumoren ohne Lymphom, die den Standard der Versorgungsoptionen ausgeschöpft haben (oder für die keine Standardtherapien vorhanden sind) und nach Ansicht des Forschers für die Behandlung von Saruparib -Monotherapie geeignet sein können.
2. Angemessene Organ- und Markfunktion (ohne Transfusionen oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung).
3. Ein ECOG PS: 0 bis 1 ohne Verschlechterung innerhalb von 1 Woche vor dem Screening -Besuch.
4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf aktive und unkontrollierte Hepatitis B und/oder Hepatitis C. Screening auf Hepatitis B und Hepatitis C sind nicht erforderlich. Die Kriterien basieren auf der Krankengeschichte.

2. Teilnehmer mit kontrolliertem HIV müssen die folgenden Kriterien erfüllen (Screening auf HIV ist nicht erforderlich, die Kriterien basieren auf der Krankengeschichte):

   1. Nicht nachweisbare virale RNA -Belastung von weniger als 400 Kopien/ml in den letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
   2. CD4+ Anzahl von ≥ 350 Zellen/μl.
   3. Keine in den letzten 12 Monaten erworbene Infektion mit immunschwächender Syndrom-Defining-opportunistischer Infektionen und stabil auf denselben Anti-HIV-Medikamenten für mindestens 6 Monate. Das Screening auf HIV ist nicht erforderlich.
3. Alle anderen Nachweise von Krankheiten wie schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen oder aktiven unkontrollierten Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte schwere Anfallserkrankungen, aktive Blutungskrankheiten, überlegenes Vena Cava -Syndrom oder Vorgeschichte allogener Organtransplantationen
4. Aktive Tuberkulose -Infektion

5. Jedes der folgenden Herzkriterien:

   1. Mittlere Ruhe -QTCF> 470 ms, die aus Triplikat -EKGs erhalten wurden, die beim Screening durchgeführt und gemittelt wurden. Bei jedem Zeitpunkt, bei dem ein dreifaches EKG erforderlich ist, sollten 3 einzelne EKG -Tracings nacheinander erhalten werden, nicht mehr als 2 Minuten voneinander entfernt. Der vollständige Satz von Dreifachs sollte innerhalb von 5 Minuten abgeschlossen sein.
   2. Alle Faktoren, die das Risiko einer QT -Verlängerung, Verkürzung oder Risiko von arrhythmischen Ereignissen wie Hypokalämie, angeborenem Long -QT -Syndrom, Familiengeschichte des Long -QT -Syndroms oder ungeklärten plötzlichen Todes unter 40 Jahren in einem unmittelbaren Familienmitglied erhöhen.
6. Anamnese der Arrhythmie (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminy, Trigeminy, ventrikuläre Tachykardie), was symptomatisch ist oder eine Behandlung (CTCAE Grad 3), symptomatische oder unkontrollierte Atrial -Billierung oder asymptomatische nachhaltige Tachykardie erfordert. Teilnehmer mit Vorhofflimmern, die durch Medikamente oder Arrhythmien kontrolliert werden, die von Herzschrittmachern kontrolliert werden, können zulässig sein, wenn sie vom Ermittler medizinisch sicher als medizinisch sicher eingestuft werden.
7. Andere kardiovaskuläre Erkrankungen mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie; Alle ungelösten Toxizitäten aus der früheren Antikrebstherapie größer als die CTCAE -Grad 1 zum Zeitpunkt der Studienaufnahme.
8. Jede bekannte Geschichte der anhaltenden (> 2 Wochen) schwere Panzytopenie aufgrund einer beliebigen Ursache (absolute Neutrophilenzahl <0,5 × 109/l oder Blutplättchen <50 × 109/l).
9. Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention, es sei denn, asymptomatisch und stabil (dh keine Steroiddosis ≥ 10 mg für mehr als 2 Wochen erforderlich). Mindestens 2 Wochen müssen zwischen dem Ende der Hirnstrahlentherapie verstrichen sein und die Hauptstudien -ICF signieren.
10. Teilnehmer mit bekannter Veranlagung für Blutungen (z. B. aktive peptische Ulzerationen, jüngste [innerhalb von 6 Monaten] hämorrhagischem Schlaganfall, proliferativer diabetischer Retinopathie).
11. Teilnehmer mit MDS/AML oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML deuten (wie durch vorherige diagnostische Untersuchung festgelegt). Wenn es keinen klinischen MDS/AML -Verdacht gibt, ist kein spezifisches Screening auf MDS/AML erforderlich.
12. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische GI -Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt oder eine vorherige signifikante Darmresektion zu schlucken, die eine angemessene Absorption, Verteilung, Stoffwechsel oder Ausscheidung der Studienintervention ausschließen würde.
13. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Untersuchung der Intervention oder eines der Hilfsstoffe der Studienintervention.
14. Jede Bedingung, die nach Meinung des Forschers die Bewertung der Studienintervention oder die Interpretation der Sicherheit oder der Studienergebnisse der Teilnehmer beeinträchtigen würde.
15. Vergangene Krankengeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD, Strahlungspneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder einen Hinweis auf klinisch aktive ILD.
16. Unkontrollierte Intercurrent -Krankheit in den letzten 12 Monaten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwerwiegende chronische GI -Erkrankungen, die mit Durchfall oder psychiatrischen Krankheiten/sozialen Situationen verbunden sind, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, erhöhen Sie das Risiko, AES zu entstehen oder die Fähigkeit des Teilnehmers, eine schriftliche Einwilligung zu erteilen.

Modul 1:

1. Aktuelle oder geplante Verwendung von Calciumkanalblockern bis zum Ende von Periode 2.
2. Aktuelle und/oder regelmäßige Verwendung einer der Studieninterventionen in den Cocktailsubstraten, die nicht ersetzt werden können.