Studio di farmacologia clinica modulare per valutare il potenziale di interazione farmaco-farmaco e la biodisponibilità relativa di saruparib

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti con prove documentate di tumori solidi non resecabili o metastatici localmente avanzati, esclusi il linfoma, che hanno esaurito le opzioni di standard di cure (o per le quali non esistono terapie standard) e possono essere adatti per il trattamento della monoterapia di saruparib nell'opinione dello investigatore.
2. Adeguata funzione di organo e midollo (in assenza di trasfusioni o supporto del fattore di crescita entro 28 giorni prima dell'iscrizione).
3. Un ECOG PS: da 0 a 1 senza deterioramento entro 1 settimana prima della visita di screening.
4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Non sono necessarie prove di epatite B e epatite attivo e non controllato per l'epatite B e l'epatite C, i criteri si basano sulla storia medica.

2. I partecipanti con HIV controllato devono soddisfare i seguenti criteri (non è necessario lo screening per l'HIV, i criteri si basano sulla storia medica):

   1. Carico di RNA virale non rilevabile inferiore a 400 copie/mL nelle ultime 4 settimane prima della prima dose di intervento di studio.
   2. Conteggio CD4+ di ≥ 350 cellule/μL.
   3. Nessuna storia di infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita negli ultimi 12 mesi e stabile sugli stessi farmaci anti-HIV per almeno 6 mesi. Non è richiesto lo screening per l'HIV.
3. Qualsiasi altra evidenza di malattie, come malattie sistemiche gravi o non controllate o infezioni non controllate attive, inclusi ma non limitati a un disturbo convulsivo non controllato, malattie sanguinanti attive, sindrome da vena cava superiore o storia del trapianto di organi alogenici
4. Infezione da tubercolosi attiva

5. Uno dei seguenti criteri cardiaci:

   1. QTCF a riposo medio> 470 ms ottenuti da ECG triplicati eseguiti allo screening e mediati. Ad ogni punto temporale in cui sono richiesti ECG triplicato, devono essere ottenuti 3 traccianti ECG in successione, non più di 2 minuti di distanza. Il set completo di triplicati dovrebbe essere completato entro 5 minuti.
   2. Tutti i fattori che aumentano il rischio di prolungamento del QT, accorciamento o rischio di eventi aritmici come l'ipokalamia, la sindrome di QT lunga congenita, la storia familiare della sindrome di QT a lungo o la morte improvvisa non di età inferiore ai 40 anni in un familiare immediato.
6. Storia di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminy, trigeminy, tachicardia ventricolare), che è sintomatica o richiede un trattamento (CTCAE di grado 3), fibrillazione atriale sintomatica o incontrollata nonostante il trattamento o il trattamento ventricolare asintomatico asintomatico. I partecipanti con fibrillazione atriale controllati da farmaci o aritmie controllate dai pacemaker possono essere autorizzati se considerati dallo investigatore.
7. Altre malattie cardiovascolari ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica; Eventuali tossicità irrisolte da una terapia antitumorale precedente maggiore del grado 1 CTCAE al momento dell'iscrizione allo studio.
8. Qualsiasi storia nota di pancitopenia grave persistente (> 2 settimane) a causa di qualsiasi causa (conteggio assoluto dei neutrofili <0,5 × 109/L o piastrine <50 × 109/L).
9. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali per almeno 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento di studio a meno che non asintomatico e stabile (cioè, non richiede una dose di steroidi ≥ 10 mg per più di 2 settimane). Devono essere trascorsi almeno 2 settimane tra la fine della radio cerebrale e la firma del principale studio ICF.
10. Partecipanti con qualsiasi predisposizione nota al sanguinamento (ad es. Ulcerazione peptica attiva, recente ictus emorragico [entro 6 mesi], retinopatia diabetica proliferativa).
11. Partecipanti con storia di MDS/AML o con funzionalità che suggeriscono MDS/AML (come determinato da una precedente indagine diagnostica). Se non esiste un sospetto clinico MDS/AML, non è richiesto uno screening specifico per MDS/AML.
12. Nausea refrattaria e vomito, malattie GI croniche, incapacità di ingoiare il prodotto formulato o una precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione dell'intervento di studio.
13. Allergia nota o ipersensibilità allo studio dell'intervento o di uno qualsiasi degli eccipienti dell'intervento di studio.
14. Qualsiasi condizione che, secondo lo investigatore, interferirebbe con la valutazione dell'intervento dello studio o l'interpretazione dei risultati della sicurezza dei partecipanti o dello studio.
15. Storia medica passata dell'ILD ILD, indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiedeva un trattamento steroideo o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attivo.
16. Malattia intercorrente incontrollata negli ultimi 12 mesi, inclusi ma non limitati a gravi condizioni di GI croniche associate alla diarrea o a malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio, aumentano sostanzialmente il rischio di incorrere in emergenza o compromettono la capacità del partecipante di dare un consenso informato scritto.

Modulo 1:

1. Uso corrente o pianificato di bloccanti del canale di calcio fino alla fine del periodo 2.
2. Uso attuale e/o regolare di uno qualsiasi degli interventi di studio nei substrati da cocktail che non possono essere sostituiti.