Estudio de farmacología clínica modular para evaluar el potencial de interacción fármaco de fármaco y la biodisponibilidad relativa de Saruparib

Criterios de inclusión:

1. Los participantes con evidencia documentada de tumores sólidos no resecables o metastásicos localmente avanzados, excluyendo el linfoma, que tienen opciones de atención estándar agotadas (o para las cuales no existen terapias estándar) y pueden ser adecuadas para el tratamiento de monoterapia de saruparib en la opinión del investigador.
2. Función adecuada de órganos y médicos (en ausencia de transfusiones o apoyo del factor de crecimiento dentro de los 28 días previos a la inscripción).
3. Una ECOG PS: 0 a 1 sin deterioro dentro de 1 semana anterior a la visita de detección.
4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

Criterios de exclusión:

1. La evidencia de hepatitis B activa y no controlada y/o hepatitis C. La detección de hepatitis B y hepatitis C no se requiere, los criterios se basan en el historial médico.

2. Los participantes con VIH controlado deben cumplir con los siguientes criterios (no se requiere la detección de VIH, los criterios se basan en el historial médico):

   1. Carga de ARN viral indetectable de menos de 400 copias/ml en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis de intervención de estudio.
   2. Recuento CD4+ de ≥ 350 células/μl.
   3. No hay antecedentes de infección oportunista que define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida en los últimos 12 meses, y estable en los mismos medicamentos contra el VIH durante al menos 6 meses. No se requiere la detección del VIH.
3. Cualquier otra evidencia de enfermedades, como enfermedades sistémicas graves o no controladas o infecciones activas no controladas, que incluyen, entre otras, el trastorno de las convulsiones mayor no controlado, enfermedades hemorrágicas activas, síndrome de cava de vena superior o antecedentes de trasplante de órganos alogénicos
4. Infección activa de tuberculosis

5. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. Media QTCF> 470 ms obtenidas de ECG triplicados realizados en la detección y promediado. En cada punto de tiempo en el que se requieren ECG triplicado, se deben obtener 3 trazados de ECG individuales en sucesión, no más de 2 minutos de diferencia. El conjunto completo de triplicados debe completarse en 5 minutos.
   2. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación de QT, acortamiento o riesgo de eventos arrítmicos como hipocalemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicada menores de 40 años en un miembro de la familia inmediata.
6. Historia de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigemínica, trigemínica, taquicardia ventricular), que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE grado 3), fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento o la tachicardia ventricular sostenida asimpleta. Los participantes con fibrilación auricular controlados por medicamentos o arritmias controlados por marcapasos pueden permitirse si el investigador lo considera médicamente seguro.
7. Otras enfermedades cardiovasculares con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica; Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anticancerígena previa mayor que la CTCAE grado 1 en el momento de la inscripción del estudio.
8. Cualquier historia conocida de pancitopenia severa persistente (> 2 semanas) debido a cualquier causa (recuento absoluto de neutrófilos <0.5 × 109/L o plaquetas <50 × 109/L).
9. La compresión de la médula espinal, o metástasis cerebrales durante al menos 4 semanas antes del inicio de la intervención del estudio, a menos que sea asintomática y estable (es decir, no requiere una dosis de esteroides ≥ 10 mg durante más de 2 semanas). Debe haber transcurrido un mínimo de 2 semanas entre el final de la radioterapia cerebral y la firma del estudio principal ICF.
10. Participantes con cualquier predisposición conocida al hemorragia (p. Ej., Ulceración péptica activa, accidente cerebrovascular hemorrágico reciente [dentro de 6 meses], retinopatía diabética proliferativa).
11. Participantes con antecedentes de MDS/AML o con características que sugieren MDS/AML (según lo determinado por la investigación de diagnóstico previa). Si no hay sospecha clínica de MDS/AML, no se requiere una detección específica para MDS/AML.
12. Náuseas refractarias y vómitos, enfermedades GI crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o la resección intestinal significativa previa que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuadas de la intervención del estudio.
13. Alergia o hipersensibilidad conocida para la intervención del estudio o cualquiera de los excipientes de la intervención del estudio.
14. Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la evaluación de la intervención del estudio o la interpretación de la seguridad de los participantes o los resultados del estudio.
15. Historia médica pasada de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides, o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
16. Enfermedad intercurrente no controlada en los últimos 12 meses, incluidas, entre otros, condiciones gastrográficas graves gastrointestinales asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito de estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del participante para dar un consentimiento informado escrito.

Módulo 1:

1. Uso actual o planificado de bloqueadores del canal de calcio hasta el final del período 2.
2. Uso actual y/o regular de cualquiera de las intervenciones de estudio en los sustratos de cócteles que no pueden ser sustituidos.