Modulaire klinische farmacologiestudie om het interactiepotentieel voor geneesmiddelen te evalueren en relatieve biologische beschikbaarheid van Saruparib

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers met gedocumenteerd bewijs van lokaal geavanceerde niet -resecteerbare of metastatische solide tumoren, exclusief lymfoom, die de standaard van zorgopties hebben uitgeput (of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan) en mogelijk geschikt zijn voor de behandeling met monotherapie in Saruparib in de mening van de onderzoeker.
2. Adequate orgaan- en mergfunctie (in afwezigheid van transfusies of groeifactorondersteuning binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving).
3. Een ECOG PS: 0 tot 1 zonder verslechtering binnen 1 week voorafgaand aan het screeningbezoek.
4. Levensverwachting ≥ 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van actieve en ongecontroleerde hepatitis B en/of hepatitis C. Screening op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, criteria zijn gebaseerd op de medische geschiedenis.

2. Deelnemers met gecontroleerde HIV moeten voldoen aan de volgende criteria (screening op HIV is niet vereist, criteria zijn gebaseerd op medische geschiedenis):

   1. Niet -detecteerbare virale RNA -belasting minder dan 400 kopieën/ml in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie -interventie.
   2. CD4+ telling van ≥ 350 cellen/μl.
   3. Geen geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden en stabiel op dezelfde anti-HIV-medicijnen gedurende ten minste 6 maanden. Screening op HIV is niet vereist.
3. Elk ander bewijs van ziekten, zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten of actieve ongecontroleerde infecties, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde belangrijke aanval, actieve bloedingen, superieure vena cava syndroom of geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
4. Actieve tuberculose -infectie

5. Een van de volgende cardiale criteria:

   1. Gemiddelde rustende QTCF> 470 ms verkregen van drievoudige ECG's uitgevoerd bij screening en gemiddeld. Bij elk tijdstip waarop drievoudige ECG vereist is, moeten 3 individuele ECG -tracings achtereenvolgens worden verkregen, niet meer dan 2 minuten na elkaar. De volledige set triplicaten moet binnen 5 minuten worden voltooid.
   2. Factoren die het risico op QT -verlenging, verkorting of risico op aritmische gebeurtenissen zoals hypokalemie, aangeboren lang QT -syndroom, familiegeschiedenis van het lang QT -syndroom of onverklaarbare plotselinge dood jonger dan 40 jaar in een direct familielid in een direct familielid in een direct familielid in een direct familielid, verhogen.
6. Geschiedenis van aritmie (multifocale voortijdige ventriculaire contracties, bigeminy, trigeminy, ventriculaire tachycardie), die symptomatisch is of behandeling nodig heeft (CTCAE graad 3), symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks de behandeling, of asymptomatisch aanhoudende ventriculaire tachycardie. Deelnemers met atriumfibrillatie gecontroleerd door medicatie of aritmieën die worden bestuurd door pacemakers kunnen worden toegestaan ​​als ze door de onderzoeker medisch veilig worden geacht.
7. Andere cardiovasculaire aandoeningen met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie; Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie groter dan CTCAE graad 1 op het moment van onderzoeksinschrijving.
8. Elke bekende geschiedenis van aanhoudende (> 2 weken) ernstige pancytopenie als gevolg van enige oorzaak (absolute neutrofielentelling <0,5 × 109/l of bloedplaatjes <50 × 109/l).
9. Compressie van het ruggenmerg, of hersenmetastasen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de onderzoeksinterventie tenzij asymptomatisch en stabiel (dwz geen dosis steroïden ≥ 10 mg nodig hebben gedurende meer dan 2 weken). Minimaal 2 weken moeten zijn verstreken tussen het einde van de hersenradiotherapie en het ondertekenen van de hoofdstudie ICF.
10. Deelnemers met een bekende aanleg voor bloedingen (bijv. Actieve maagzweren, recente [binnen 6 maanden] hemorragische beroerte, proliferatieve diabetische retinopathie).
11. Deelnemers met een geschiedenis van MDS/AML of met kenmerken die wijzen op MDS/AML (zoals bepaald door eerder diagnostisch onderzoek). Als er geen klinische MDS/AML -vermoeden is, is geen specifieke screening op MDS/AML vereist.
12. Raadziende misselijkheid en braken, chronische GI -ziekten, onvermogen om het geformuleerde product of eerdere significante darmresectie te slikken die adequate absorptie, verdeling, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksinterventie zou uitsluiten.
13. Bekende allergie of overgevoeligheid om interventie te bestuderen of een van de hulpstoffen van de onderzoeksinterventie.
14. Elke voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksinterventie of interpretatie van veiligheids- of studieresultaten zou verstoren.
15. Verleden medische geschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, stralingspneumonitis die een steroïde-behandeling vereiste, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
16. Ongecontroleerde intercurrent -ziekte binnen de afgelopen 12 maanden, inclusief maar niet beperkt tot, ernstige chronische GI -aandoeningen die verband houden met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie -eis zouden beperken, verhoogt het risico aanzienlijk te verhogen of het vermogen van de deelnemer te geven om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Module 1:

1. Huidig ​​of gepland gebruik van calciumkanaalblokkers tot het einde van periode 2.
2. Huidig ​​en/of regelmatig gebruik van een van de onderzoeksinterventies in de cocktailsubstraten die niet kunnen worden vervangen.