Modułowe badanie farmakologii klinicznej w celu oceny potencjału interakcji leku i względnej biodostępności saruparib

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy z udokumentowanymi dowodami lokalnie zaawansowanych nieoperacyjnych lub przerzutowych guzów litych, z wyłączeniem chłoniaka, którzy wyczerpali standard opcji opieki (lub dla których nie ma standardowych terapii) i mogą być odpowiednie do leczenia monoterapii Saruparib w opinii badacza.
2. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku (przy braku transfuzji lub wsparcia czynnika wzrostu w ciągu 28 dni przed rejestracją).
3. ECOG PS: 0 do 1 bez pogorszenia w ciągu 1 tygodnia przed wizytą w zakresie badań przesiewowych.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

Kryteria wykluczenia:

1. Dowody aktywnego i niekontrolowanego zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C. Nie jest wymagane badanie przesiewowe w kierunku zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C, kryteria opierają się na historii medycznej.

2. Uczestnicy z kontrolowanym HIV muszą spełniać następujące kryteria (nie są wymagane badanie przesiewowe pod kątem HIV, kryteria oparte są na historii medycznej):

   1. Niewykrywalne wirusowe obciążenie RNA mniej niż 400 kopii/ml w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszą dawką badań.
   2. Liczba CD4+ ≥ 350 komórek/μl.
   3. W ciągu ostatnich 12 miesięcy nie ma historii nabytej zespołu oportunistycznego zespołu oportunistycznego i stabilnego na tych samych lekach przeciw HIV przez co najmniej 6 miesięcy. Badanie przesiewowe w kierunku HIV nie są wymagane.
3. Wszelkie inne dowody na choroby, takie jak ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub aktywne niekontrolowane infekcje, w tym między innymi niekontrolowane poważne zaburzenie napadów, aktywne choroby krwawienia, zespół doskonałej żyły głównej lub historia allogenicznego przeszczepu narządów
4. Aktywna infekcja gruźlicy

5. Każde z poniższych kryteriów serca:

   1. Średnie spoczynkowe QTCF> 470 MS uzyskane z trzech powtórzeń EKG wykonanych podczas badania przesiewowego i uśrednionego. W każdym punkcie czasowym, w którym wymagane są trzykrotnie EKG, należy uzyskać 3 indywidualne zdarzenia EKG, nie więcej niż 2 minuty. Pełny zestaw trzech powtórzeń powinien zostać ukończony w ciągu 5 minut.
   2. Wszelkie czynniki, które zwiększają ryzyko wydłużenia QT, skracanie lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak hipokalamia, wrodzony zespół długiego QT, historia rodziny długiego zespołu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 lat u najbliższego członka rodziny.
6. Historia arytmii (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminy, trójgymina, tachykardia komorowa), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3), objawowej lub niekontrolowanej migotania przedsionków pomimo leczenia lub asymptomatycznej trwałej tachykardii komorowej. Uczestnicy z fibracją przedsionków kontrolowanych przez leki lub arytmii kontrolowane przez rozruszniki serca mogą być dozwolone, jeżeli badacz uznają medycznie.
7. Inne choroby sercowo -naczyniowe, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej; Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej większe niż CTCAE stopnia 1 w momencie rejestracji badań.
8. Każda znana historia utrzymywania się (> 2 tygodnie) ciężkiej pancytopenii z dowolnej przyczyny (bezwzględna liczba neutrofili <0,5 × 109/l lub płytki krwi <50 × 109/l).
9. Kompresja rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badań interwencji, chyba że bezobjawowe i stabilne (tj. Nie wymaganie dawki sterydów ≥ 10 mg przez dłuższe niż 2 tygodnie). Między końcem radioterapii mózgu i podpisaniem głównego badania ICF było minimum 2 tygodnie.
10. Uczestnicy o jakimkolwiek znanym predyspozycji do krwawienia (np. Aktywne owrzodzenie trawienne, ostatni [w ciągu 6 miesięcy] udarem krwotocznego, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa).
11. Uczestnicy z historią MDS/AML lub z cechami sugerującymi MDS/AML (zgodnie z wcześniejszym badaniem diagnostycznym). Jeśli nie ma klinicznego podejrzenia MDS/AML, nie jest wymagane specyficzne badania przesiewowe pod kątem MDS/AML.
12. Oporne na nudności i wymioty, przewlekłe choroby GI, niezdolność do przełknięcia sformułowanego produktu lub wcześniejszej znaczącej resekcji jelit, które wykluczałyby odpowiednią absorpcję, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie interwencji badań.
13. Znana alergia lub nadwrażliwość na badanie interwencji lub którykolwiek z substancji pomocniczych interwencji badanej.
14. Każdy warunek, który zdaniem badacza zakłóciłby ocenę interwencji badawczej lub interpretacją wyników bezpieczeństwa lub badania uczestnika.
15. Wcześniejsza historia medyczna ILD, ILD indukowane przez leki, zapalenie płuc promieniowania, które wymagało leczenia steroidowego lub dowodów na klinicznie aktywny ILD.
16. Niekontrolowana choroba międzyadresowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym między innymi poważne przewlekłe warunki GI związane z biegunką, lub choroby psychiatryczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogiem badania, znacznie zwiększyło ryzyko poniesienia AES lub kompromisu zdolności uczestnika do przedstawienia pisemnej świadomej zgody.

Moduł 1:

1. Bieżące lub planowane użycie blokerów kanałów wapnia do końca okresu 2.
2. Obecne i/lub regularne stosowanie dowolnej interwencji badanych w podłożach koktajlowych, których nie można zastąpić.