Modulær klinisk farmakologistudie for å evaluere interaksjonspotensialet for medikamentell medikament og relativ biotilgjengelighet av saruparib

Inkluderingskriterier:

1. Deltakere med dokumentert bevis på lokalt avansert ubehandlelige eller metastatiske faste svulster, unntatt lymfom, som har utmattet standard for omsorgsalternativer (eller som ingen standardbehandlinger eksisterer) og kan være egnet for saruparib monoterapibehandling etter etterforskerens mening.
2. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon (i mangel av transfusjoner eller støtte for vekstfaktor innen 28 dager før påmelding).
3. En ECOG PS: 0 til 1 uten forverring innen 1 uke før visningsbesøket.
4. Forventet levealder ≥ 12 uker.

Eksklusjonskriterier:

1. Bevis for aktiv og ukontrollert hepatitt B og/eller hepatitt C. Screening for hepatitt B og hepatitt C er ikke nødvendig, kriterier er basert på sykehistorie.

2. Deltakere med kontrollert HIV må oppfylle følgende kriterier (screening for HIV er ikke nødvendig, kriterier er basert på sykehistorie):

   1. Uoppdagelig viral RNA -belastning mindre enn 400 eksemplarer/ml de siste 4 ukene før første dose studieinngrep.
   2. CD4+ telling på ≥ 350 celler/μL.
   3. Ingen historie med ervervet immunsvikt syndromdefinerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene, og stabil på de samme anti-HIV-medisinene i minst 6 måneder. Screening for HIV er ikke nødvendig.
3. Eventuelle andre bevis på sykdommer, for eksempel alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer eller aktive ukontrollerte infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert større anfallsforstyrrelse, aktive blødningssykdommer, overlegen vena cava syndrom eller historie med allogen organtransplantasjon
4. Aktiv tuberkuloseinfeksjon

5. Noen av følgende hjertekriterier:

   1. Gjennomsnittlig hvilende QTCF> 470 ms oppnådd fra tre eksemplarer EKG utført ved screening og gjennomsnittlig. På hvert tidspunkt som Triplicate EKG er påkrevd, bør det oppnås 3 individuelle EKG -sporinger i rekkefølge, ikke mer enn 2 minutters mellomrom. Hele settet med triplikater skal fullføres innen 5 minutter.
   2. Eventuelle faktorer som øker risikoen for forlengelse av QT, forkortelse eller risiko for arytmiske hendelser som hypokalemi, medfødt langt QT -syndrom, familiehistorie med langt QT -syndrom, eller uforklarlig plutselig død under 40 år i et øyeblikkelig familiemedlem.
6. Arytmihistorie (multifokale for tidlig ventrikulære sammentrekninger, Bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3), symptomatisk eller ukontrollert atriefibrillering til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær tachykardi. Deltakere med atrieflimmer kontrollert av medisiner eller arytmier som er kontrollert av pacemakere, kan være tillatt hvis de anses som medisinsk trygt av etterforskeren.
7. Andre kardiovaskulære sykdommer med unntak av alopecia og perifer nevropati; Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling som er større enn CTCAE -grad 1 på påmeldingstidspunktet.
8. Enhver kjent historie med vedvarende (> 2 uker) alvorlig pancytopeni på grunn av enhver årsak (absolutt neutrofiltelling <0,5 × 109/l eller blodplater <50 × 109/l).
9. Ryggmargskomprimering, eller hjernemetastaser i minst 4 uker før studieinngrepsstart med mindre asymptomatisk og stabil (dvs. ikke krever en dose steroider ≥ 10 mg i mer enn 2 uker). Minimum 2 uker må ha gått mellom enden av hjernen strålebehandling og signert hovedstudien ICF.
10. Deltakere med kjent disposisjon for blødning (f.eks. Aktiv magesår, nylig [innen 6 måneder] hemoragisk hjerneslag, proliferativ diabetisk retinopati).
11. Deltakere med History of MDS/AML eller med funksjoner som tyder på MDS/AML (som bestemt ved tidligere diagnostisk undersøkelse). Hvis det ikke er noen kliniske MDS/AML -mistanke, er det ikke nødvendig med noen spesifikk screening for MDS/AML.
12. Forfraktet kvalme og oppkast, kroniske GI -sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere signifikant tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studieinngrep.
13. Kjent allergi eller overfølsomhet for å studere intervensjon eller noen av hjelpestoffene i studieintervensjonen.
14. Enhver betingelse som etter etterforskerens mening ville forstyrre evalueringen av studieinngrep eller tolkning av deltakernes sikkerhet eller studieresultater.
15. Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD.
16. Ukontrollert interstrøm sykdom i løpet av de siste 12 månedene, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige kroniske GI -tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, betydelig øke risikoen for å pådra AES eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Modul 1:

1. Nåværende eller planlagt bruk av kalsiumkanalblokkere frem til slutten av perioden 2.
2. Nåværende og/eller regelmessig bruk av noen av studieintervensjonene i cocktailsubstratene som ikke kan erstattes.